一种抗癌药物固体分散体组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108272754A(43)申请公布日2018.07.13(21)申请号201810318188.2A61P35/00(2006.01)(22)申请日2018.04.11(71)申请人吴小戈地址272000山东省济宁市兖州市邓家窑街6号1号楼102(72)发明人吴小戈(74)专利代理机构济宁汇景知识产权代理事务所(普通合伙)37254代理人赵建新(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K47/14(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/519(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种抗癌药物固体分散体组合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，具体公开了一种抗癌药物固体分散体组合物及其制备方法。该固体分散体包含帕博西尼、枸橼酸三乙酯、山嵛酸甘油酯、聚氧化乙烯。上述辅料的选择降低热熔挤出温度，易化挤出工艺，又可获得足够强度的螺杆剪切作用；同时，还能起到增溶作用，可以将热熔温度降低至130-150℃，不但降低了能耗，而且保证了药物的稳定性，提高溶出速率。制备工艺简单，能耗小，无溶剂残留，易于连续化大生产。CN108272754ACN108272754A权利要求书1/1页1.一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，该固体分散体组合物包含帕博西尼、枸橼酸三乙酯、山嵛酸甘油酯、聚氧化乙烯。2.如权利要求1所述的一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，该组合物可用于制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、散剂或微丸剂。3.如权利要求1所述的一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:。4.如权利要求3所述的一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:。5.如权利要求4所述的一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:。6.如权利要求1-5任一权利要求所述的一种抗癌药物固体分散体组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按处方量进行称量；(2)将帕博西尼、枸橼酸三乙酯、山嵛酸甘油酯、聚氧化乙烯用混合机混合均匀，并将混合后物料过60目筛两遍；(3)设定双螺杆挤出机的挤出温度为120-300℃，温度升到设定值后启动螺杆，将步骤(2)中的混合过筛物加入到挤出机中，经过熔融、挤压，最后以条带状挤出；(4)将条状物置于0-15℃条件下冷却，冷却后经100目粉碎处理，得到药物固体分散体颗粒或粉末；(5)将步骤(4)中所得颗粒或粉末作为颗粒剂或散剂直接分装，或者加工制成胶囊剂、片剂等固体制剂。2CN108272754A说明书1/8页一种抗癌药物固体分散体组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种抗癌药物固体分散体组合物及其制备方法。背景技术[0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7％～10％，仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。它的发病常与遗传有关，并且40～60岁绝经期前后的妇女发病率较高。它是一种通常发生在乳房腺上皮组织，严重影响妇女身心健康甚至危及生命的的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率呈逐年上升的趋势，已跃居女性恶性肿瘤的首位，我国的发病率已高出世界平均水平。全世界每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。[0003]帕博西尼(英文名：Palbociclib)，结构式如下：[0004][0005]帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖信号通路的下游。在体外，帕博西尼通过阻断细胞从细胞周期G1期进入S期从而减慢雌激素受体(ER)-阳性乳腺癌细胞株的细胞增殖。相比较于单独用药，帕博西尼联合雌激素拮抗剂治疗乳腺癌细胞株，导致其视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化减慢，结果E2F表达和信号传递减慢和生长抑制加速。在体外，帕博西尼联合雌激素拮抗剂治疗ER-阳性乳腺癌细胞株导致其细胞衰老加速，并在停药后能持续高达6天。多项体内研究表明，用帕博西尼联合来曲唑治疗一种患者来源的ER-阳性乳腺癌异种移植模型，相比较于单独用药而言，能加速抑制Rb磷酸化、下游信号传递和肿瘤生长。[0006]同时，帕博西尼是一种难溶药。目前帕博西尼已经在美国批准上市。根据帕博西尼在美国上市产品的说明书，帕博西尼产品在7个病人中有1个病人在给药后吸收很差。对于这些病人，这个产品的药效会比较低。很可能是由于该药物的难溶性质导致在部分病人体内吸收差。因而，增加其溶出度和生物利用度在目前来看是十分必要的。[0007]CN106474129A