一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110354080A(43)申请公布日2019.10.22(21)申请号201810315448.0(22)申请日2018.04.10(71)申请人孟斯琴地址010000内蒙古自治区呼和浩特市新城区鼎盛华世纪广场(72)发明人孟斯琴(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/42(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P19/02(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，具体公开了一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法。该固体分散体包含帕瑞昔布钠、琼脂、氢化植物油、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。上述辅料的选择降低热熔温度，易化生产工艺；同时，还能起到增溶作用，可以将热熔温度降低至110-130℃，不但降低了能耗，而且保证了药物的稳定性，提高溶出速率。制备工艺简单，能耗小，无溶剂残留，易于连续化大生产。CN110354080ACN110354080A权利要求书1/1页1.一种抗关节炎药物固体分散体组合物，其特征在于，该固体分散体组合物包含帕瑞昔布钠、琼脂、氢化植物油、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。2.如权利要求1所述的一种抗关节炎药物固体分散体组合物，其特征在于，该组合物可用于制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、散剂或微丸剂。3.如权利要求1所述的一种抗关节炎药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:4.如权利要求3所述的一种抗关节炎药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:5.如权利要求4所述的一种抗癌药物固体分散体组合物，其特征在于，包括以下重量比的成分:6.如权利要求1-5任一权利要求所述的一种抗关节炎药物固体分散体组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按处方量进行称量；(2)将帕瑞昔布钠、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物分别过60目筛；(3)将步骤(2)中的过筛的聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、氢化植物油和帕瑞昔布钠加热至110-130℃使物料熔融，于搅拌状态下继续加入琼脂至混合均匀；(4)将步骤(3)所得混合物倾倒在冷水浴的不锈钢板上涂成薄片，冷却固化，粉碎过筛；即得帕瑞昔布钠固体分散体。(5)将步骤(4)中所得颗粒或粉末作为颗粒剂或散剂直接分装，或者加工制成胶囊剂、片剂等固体制剂。2CN110354080A说明书1/8页一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法。背景技术[0002]本品主要成分为帕瑞昔布钠，其化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐。[0003]分子式：C19H17N2O4SNa[0004]分子量：392.41[0005]适应症：用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。[0006]术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛(通常持续不超过7天)，其性质为急性伤害性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。术后疼痛如果不能在初始状态下充分被控制，可能发展为慢性疼痛，其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。[0007]选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周COX-2表达，减少外周前列腺素合成，从而发挥镇痛抗炎作用；同时可抑制中枢COX-2表达，抑制中枢前列腺素合成而抑制疼痛超敏，发挥外周、中枢双重镇痛优势。[0008]帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，伐地昔布在临床剂量范围是高度选择性的COX-2抑制剂，其镇痛作用起效快，时间久，疗效好，同时具备抑制超敏，根除疼痛的独特优势，契合镇痛新模式，推动镇痛新理念，满足临床需求，有望成为术后基础用药，使更多的患者享受到无痛手术，从而为术后镇痛提供更优选择。[0009]现有技术中，帕瑞昔布钠主要为注射剂，注射剂直接注入人体，属于高风险药物剂型，而口服固体制剂则不存在此类问题，但本发明经过大量实验发现将帕瑞昔布钠制成普通口服固体制剂存在溶出度低、生物利用度不高、稳定性差的问题。[0010]目前，常用的提高生物利用度的方法有微粉化技术和固体分散技术，但药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚集的趋势，降低了微粉化效果。为了进一步提高其溶出度，本发明尝试将帕瑞昔布钠制备成固体分散体，而普通方法制得的固体分散体其稳定性很差。近年来，熔融法制备固体分散体的方法备受国内外药剂学研究者的关注。该方法具有生产效率高，无需有机溶剂