一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110038161A(43)申请公布日2019.07.23(21)申请号201910354005.7A61L31/04(2006.01)(22)申请日2019.04.29A61L31/14(2006.01)A61K31/728(2006.01)(71)申请人上海交通大学A61K9/06(2006.01)地址200240上海市闵行区东川路800号A61P19/02(2006.01)(72)发明人张洪斌蔡志祥A61P19/08(2006.01)(74)专利代理机构上海旭诚知识产权代理有限A61P29/00(2006.01)公司31220A61P17/02(2006.01)代理人郑立(51)Int.Cl.A61L27/20(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/52(2006.01)A61L15/28(2006.01)A61L15/42(2006.01)A61L15/44(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图1页(54)发明名称一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：制备酸性冷冻解冻透明质酸凝胶；制备中性冷冻解冻透明质酸凝胶；对中性冷冻解冻透明质酸凝胶进行冷冻干燥及破碎处理以及制备透明质酸流动凝胶。本发明制备的透明质酸流动凝胶是一类物理凝胶，不含交联剂，不会造成化学物质残留，不会带来潜在的细胞毒性；并且具备生物相容性良好、抗降解性能强并且可注射等有点，可以应用于骨关节炎治疗、术后防粘连、伤口愈合以及美容填充等。CN110038161ACN110038161A权利要求书1/1页1.一种新型透明质酸流动凝胶的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：将透明质酸溶于去离子水中形成透明质酸溶液，然后调节溶液的pH至酸性，将所得的酸性透明质酸溶液分装至称量瓶中并密封冷冻，然后取出所述称量瓶进行下解冻，重复冷冻解冻过程获得酸性冷冻解冻透明质酸凝胶；步骤2：将所述酸性冷冻解冻透明质酸凝胶转移至透析袋中并置于缓冲液中透析，随后转入去离子水中透析，直到所述酸性冷冻解冻透明质酸凝胶的pH值为中性，然后将所得凝胶从所述透析袋中取出，获得中性冷冻解冻透明质酸凝胶；步骤3：在真空条件下对所述中性冷冻解冻凝胶进行冷冻干燥，随后将制得的透明质酸冻干胶破碎；步骤4：将破碎的透明质酸冻干胶溶于透明质酸溶液中，形成透明质酸流动凝胶。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述透明质酸溶液的质量百分比为1％-10％，所述酸性透明质酸溶液的pH为0～5。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述冷冻的条件是：冷冻时间为3～12天；冷冻温度为-20℃。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述解冻的时间为6小时，所述解冻的温度是4℃～40℃，或者所述解冻的温度是从-20℃至20℃的梯度升温。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述冷冻解冻过程循环1-3次。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述缓冲液为水或者磷酸缓冲液。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，，所述步骤4中，所述透明质酸溶液的质量分数为1％。8.一种如权利要求1-7任一项所述的方法制备的透明质酸流动凝胶，其特征在于，所述透明质酸流动凝胶中不含交联剂。9.如权利要求8所述的透明质酸流动凝胶，其特征在于，所述透明质酸流动凝胶的粒径为1-100μm，质量分数为1％。10.一种如权利要求8所述的透明质酸流动凝胶在骨关节炎治疗、术后防粘连、伤口愈合以及美容填充中的应用。2CN110038161A说明书1/9页一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种新型透明质酸流动凝胶的制备方法及其应用。背景技术[0002]透明质酸(Hyaluronicacid,HA)是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡聚糖通过β-(1,4)和β-(1,3)糖苷键连接的线性聚阴离子多糖。透明质酸是一种生物可降解多糖，它可以被广泛存在于哺乳动物组织中的透明质酸酶降解。另外，透明质酸能和软骨细胞表面的CD44受体特异性结合，它与细胞的转移、增殖、和分化等功能密切相关。因此，透明质酸常被用作生物材料应用于组织工程。然而透明质酸最大的不足是在组织内会迅速降解。为了降低降解速率，将透明质酸分子进行交联进而延缓降解是最常用的方法。[0003]骨关节炎是老年人中广泛存在的一种慢性的关节退化疾病。骨关节炎会损坏关节软骨和周围的胞外基质。非甾体类抗炎药广泛用于骨关节炎治疗，然而这些药只能减轻疼痛感而不能减