一种混合透明质酸凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106397795A(43)申请公布日2017.02.15(21)申请号201610788661.4A61L27/54(2006.01)(22)申请日2016.08.31A61L27/18(2006.01)A61L27/20(2006.01)(71)申请人陕西佰傲再生医学有限公司地址710024陕西省西安市灞桥纺织产业园区标准厂房小区B1栋(72)发明人张海龙乔宝坤张勇杰黄文涛宋坤(74)专利代理机构广州三环专利代理有限公司44202代理人郭永丽(51)Int.Cl.C08J3/24(2006.01)C08J3/075(2006.01)A61L27/26(2006.01)A61L27/52(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种混合透明质酸凝胶及其制备方法(57)摘要本发明提供一种混合透明质酸凝胶及其制备方法，其中该方法包括：将透明质酸钠与交联剂在pH值为9～13的条件下反应，得到交联透明质酸钠凝胶；将多聚核苷酸与交联剂在pH值为2～5的条件下反应，得到交联核苷酸凝胶；将交联透明质酸钠凝胶与交联核苷酸凝胶混合后再次与交联剂进行反应，最后制备得到混合透明质酸凝胶。本发明通过进行两次交联反应，有效解决了现有技术中的透明质酸类填充剂或凝胶不能既保证透明质酸的体内存留时间，又能使细胞生长因子有效地促进机体自身胶原纤维生长的问题。CN106397795ACN106397795A权利要求书1/1页1.一种混合透明质酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将透明质酸钠与交联剂在pH值为9～13的条件下反应，得到交联透明质酸钠凝胶；将多聚核苷酸与交联剂在pH值为2～5的条件下反应，得到交联核苷酸凝胶；将所述交联透明质酸钠凝胶与所述交联核苷酸凝胶混合后再次与交联剂进行反应，调节pH值至中性，经中性磷酸盐缓冲液透析后，制备得到混合透明质酸凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述得到交联透明质酸钠凝胶的步骤中，所述透明质酸钠与所述交联剂的质量比为1：0.005～0.05。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多聚核苷酸从动物、植物或微生物中提取得到，所述多聚核苷酸的分子量为500～300万道尔顿。4.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述多聚核苷酸的分子量为1000～30万道尔顿。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述多聚核苷酸的分子量为1万～20万道尔顿。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述得到交联核苷酸凝胶的步骤中，所述多聚核苷酸与所述交联剂的质量比为1：0.002～0.02。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备得到混合透明质酸凝胶的步骤中，所述交联透明质酸钠凝胶与所述交联核苷酸凝胶的质量比为1：10～50：1，所述交联透明质酸盐凝胶与所述交联核苷酸凝胶的总质量与所述交联剂的质量比为1：0.0001～0.01。8.一种混合透明质酸凝胶，由权利要求1～7中任意一项所述的制备方法制备得到，其中透明质酸钠的含量为0.5％～15％，多聚核苷酸的含量为0.01％～5％。9.一种注射制剂，其含有权利要求8所述的混合透明质酸凝胶。10.根据权利要求9所述的注射制剂，其特征在于，还包括局部麻醉剂，所述混合透明质酸凝胶与所述局部麻醉剂的质量比为1：0.001～0.05。2CN106397795A说明书1/7页一种混合透明质酸凝胶及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物医药材料技术领域，具体涉及一种混合透明质酸凝胶及其制备方法。背景技术[0002]透明质酸(Hyaluronicacid，简称HA)又称玻尿酸，天然透明质酸属于一种生理性物质，多用于填充支撑于细胞与胶原纤维的空间，具有优异的锁水和保水功能。随着年龄的增长、外力挤压牵引以及光照辐射等因素的影响，人体皮肤内透明质酸逐渐流失，进而引起真皮细胞、胶原蛋白和弹性纤维减少及其所在部位的三维空间坍塌，导致皮肤松弛，出现面部皱纹。通过注射透明质酸可有效解决这一问题，但由于透明质酸酶及自由基降解等原因，外源天然透明质酸在体内维持存在时间较短，限制了透明质酸在软组织填充除皱方面的应用。[0003]现有技术中，一般通过对透明质酸进行交联处理来延长透明质酸在体内维持的时间。经过交联处理后的透明质酸，可以在保留软组织填充除皱功效的同时，延长透明质酸在体内的保留时间。但是纯透明质酸交联的填充剂在体内只能起物理填充的作用，对机体胶原纤维生长的刺激作用非常有限，因此现有技术中还通常采用交联处理后的透明质酸与细胞生长因子结合的方式来达到促进机体自身胶原纤维生长的目的。虽然细胞生长因子具有促进组织细胞再生的功能，但细胞的再生速度与细胞受生长因