一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115998897A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202211054973.4(22)申请日2022.08.31(71)申请人南开大学地址300071天津市南开区卫津路92号(72)发明人李宗金赵强傅恩泽钱盟(74)专利代理机构北京鑫瑞森知识产权代理有限公司11961专利代理师刘晶(51)Int.Cl.A61K47/61(2017.01)A61K47/69(2017.01)A61K31/13(2006.01)A61K38/30(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P1/04(2006.01)权利要求书1页说明书10页序列表（电子公布）附图5页(54)发明名称一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料及其制备方法和应用，属于生物材料治疗与再生医学技术领域。本发明以透明质酸为主体分子，以胰岛素样生长因子C结构域多肽为客体分子，分别制备金刚烷修饰的胰岛素样生长因子C结构域多肽和β‑环糊精修饰的透明质酸，然后将二者通过非共价结合的主客体化学反应制成一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料。该透明质酸生物材料具有透明质酸的物理和化学性质，同时又可以结合胰岛素样生长因子C结构域多肽，可以携带任意浓度的该多肽，进而发挥两者的生物活性；该透明质酸生物材料具有可直接结肠内注射和调节肠道功能的作用，从而能够有效促进结肠炎的损伤修复。CN115998897ACN115998897A权利要求书1/1页1.一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料，其特征在于，所述透明质酸生物材料由透明质酸动态结合胰岛素样生长因子C结构域多肽制成。2.根据权利要求1所述的透明质酸生物材料，其特征在于，所述透明质酸为平均分子量在45.2～145kDa范围内的低分子量透明质酸，所述胰岛素样生长因子C结构域多肽的具体序列如SEQIDNo.1所示。3.权利要求1～2任一所述的透明质酸生物材料的制备方法，其特征在于，所述胰岛素样生长因子C结构域多肽通过主客体化学反应结合到透明质酸分子上。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述主体分子为透明质酸，所述客体分子为胰岛素样生长因子C结构域多肽，主体分子和客体分子通过非共价的包合作用相互连接。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤一：制备金刚烷修饰的胰岛素样生长因子C结构域多肽Ad‑IGF‑1C；步骤二：制备β‑环糊精修饰的透明质酸CD‑HA；步骤三：通过非共价结合的主客体化学反应生成所述透明质酸生物材料HA‑IGF‑1C。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤三的具体过程为：(1)首先在CD‑HA粉末中加入PBS缓冲液，并充分溶解；(2)然后称取Ad‑IGF‑1C于EP管中，加入PBS吹散溶解；(3)待CD‑HA溶液成为均一且分散，并带有一定粘稠程度的胶状溶液后，加入上述溶解好的Ad‑IGF‑1C，充分搅拌，使得HA上的环糊精充分与IGF‑1C上的金刚烷包合；(4)所得溶液即为HA‑IGF‑1C母液。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中CD‑HA粉末的使用量为25～35mg，PBS的加入量为0.8～1.2ml，充分溶解的时间为1.5～2.5h；所述步骤(2)中Ad‑IGF‑1C的使用量为5～15mg，PBS的加入量为0.8～1.2ml；所述步骤(3)中Ad‑IGF‑1C的加入体积为2～20μl。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中CD‑HA粉末的使用量为30mg，PBS的加入量为1ml，充分溶解的时间为2h。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中Ad‑IGF‑1C的使用量为10mg，PBS的加入量为1ml。10.权利要求1～10任一所述的透明质酸生物材料在制备治疗结肠炎药物中的应用。2CN115998897A说明书1/10页一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物材料治疗与再生医学技术领域，尤其涉及一种新型、浓度可控的透明质酸生物材料及其制备方法和应用。背景技术[0002]结直肠虽然位于胃肠道的最后一部分，但它是人体最重要的消化器官，包括水和电解质的再吸收、粪便的形成和排泄、维生素和氨基酸的生物合成、短链脂肪酸(SCFAs)的代谢。最近的研究发现，肠道通过微生物‑肠道‑脑轴调节中枢神经系统的功能。炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease，IBD)包括克罗恩病(Crohn’sdisease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)，其发病特点是由环境