杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110151701A(43)申请公布日2019.08.23(21)申请号201910494951.1(22)申请日2019.06.10(71)申请人广州世赛生物科技有限公司地址511400广东省广州市番禺区市桥街西环路1165-1185号（单号）第五层A区A023(72)发明人陈汉刘玲蓉秦文娟(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463代理人李双艳(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/46(2006.01)A61K45/00(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图4页(54)发明名称杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用(57)摘要本发明提供了一种杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用，涉及生物技术领域。该杂化囊泡的制备方法包括将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至脂质体和细胞来源囊泡杂化。该制备方法制备得到的杂化囊泡兼具生物相容性和稳定性，并且粒径分布均一，同时操作简单，杂化效率高，并且制备的过程中无杂质残留。CN110151701ACN110151701A权利要求书1/2页1.一种杂化囊泡的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至脂质体和细胞来源囊泡杂化；所述杂化包括：脂质体的膜和细胞来源囊泡的膜融合成杂化囊泡的膜，和脂质体的内水相和细胞来源囊泡的内水相融合成杂化囊泡的内水相。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至少25次；优选地，将含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系从核孔膜中反复挤出至少25～200次。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体的膜组分包括磷脂和/或糖脂；优选地，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇中的一种或者多种，优选包括磷酯酰丝氨酸；优选地，所述膜组分经修饰物修饰；优选地，所述修饰物包括荧光标记、同位素标记和药物修饰剂中的至少一种；优选地，所述药物修饰剂包括聚乙二醇类修饰剂；优选地，所述膜组分包括聚乙二醇磷脂；优选地，所述膜组分包括荧光标记的磷酯酰丝氨酸。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体的内水相中含有活性物质；优选地，所述活性物质包括用于治疗和/或辅助治疗的药物活性成分；优选地，所述药物活性成分包括抗生素类药物、用于治疗肿瘤的药物活性成分、用于免疫治疗的药物活性成分、用于基因治疗的药物活性成分和免疫佐剂中的一种或者多种；优选地，所述活性物质包括蛋白质、多肽和核酸中的至少一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用基于核孔膜的挤出装置反复挤出25～200次，挤出时间共15～60min，得到所述杂化囊泡；优选地，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用脂质体挤出仪反复挤出50～150次，挤出时间共20～40min，得到所述杂化囊泡；更优选地，所述含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中，使用脂质体挤出仪反复挤出80～120次，挤出时间共25～35min，得到所述杂化囊泡；优选地，所述基于核孔膜的挤出装置包括脂质体挤出仪。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括在挤出前对脂质体、细胞来源囊泡和含有脂质体和细胞来源囊泡的混合体系中的至少一种进行前处理，所述前处理包括超声和/或冻融。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括在脂质体和细胞来源囊泡杂化后分离游离组分；优选地，所述分离游离组分的方法包括离心和/或超滤。8.权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的杂化囊泡。9.药物，其特征在于，所述药物包含权利要求8所述的杂化囊泡。2CN110151701A权利要求书2/2页10.权利要求1-7任一项所述的制备方法，或权利要求8所述的杂化囊泡的应用，所述应用包括如下(x1)～(x3)中的至少一种：(x1)用于包载药物活性成分，所述药物活性成分包括：抗生素类药物、用于治疗肿瘤的药物活性成分，用于免疫治疗的药物活性成分，用于基因治疗的药物活性成分和免疫佐剂中的一种或者多种；(x2)用于制备药物，所述药物包括用于肿瘤治疗的药物，用于免疫治疗的药物或用于基因治疗的药物；(x3)治疗性肿瘤疫苗或在自免性疾病诱导免疫耐受的生物制剂。3CN110151701A说明书1/9页杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术领域，尤其是涉及一种杂化囊泡的制备方法及其制备得到的杂化囊泡、药物和应用。背景技术[0002]近年来小