一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107376030A(43)申请公布日2017.11.24(21)申请号201710676365.X(22)申请日2017.08.09(71)申请人乐普（北京）医疗器械股份有限公司地址102200北京市昌平区超前路37号7号楼(72)发明人张毅赵丽晓赵轩铖李京龙梁红梅(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.A61L29/08(2006.01)A61L29/16(2006.01)A61M31/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用(57)摘要本发明提供一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将壳聚糖固化至球囊表面，得到表面修饰有壳聚糖的球囊；在得到的表面修饰有壳聚糖的球囊上喷涂药物溶液，得到表面具有药物涂层的球囊，对其进行表面溶剂化处理，而后进行分瓣折装得到所述药物球囊。通过本发明的制备方法制备的药物球囊的药物涂层能够均匀牢固地结合在球囊表面，不易脱落，避免在体内输送过程中药物被冲脱，减少了药物损失，提高药物利用率，并且本发明的制备方法精确、稳定、高效，适用于工业化规模生产，具有广泛的应用前景。CN107376030ACN107376030A权利要求书1/1页1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将壳聚糖固化至球囊表面，得到表面修饰有壳聚糖的球囊；(2)在步骤(1)得到的表面修饰有壳聚糖的球囊上喷涂药物溶液，得到表面具有药物涂层的球囊；(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，而后进行分瓣折装得到所述药物球囊。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述将壳聚糖固化至球囊表面的方法为光固化法，优选利用紫外线进行光固化。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述壳聚糖的N-脱乙酰度为55％以上，优选70％；优选地，所述壳聚糖为未改性壳聚糖或改性壳聚糖；优选地，所述改性壳聚糖为通过羟乙基化、羧甲基化或磺酸酯化中的任意一种或至少两种改性方法改性的壳聚糖；优选地，所述壳聚糖的分子量为2×105-5×105。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述药物溶液为包含活性药物和载体的溶液；优选地，所述活性药物为用于治疗血管再狭窄的抗内膜增生药物；优选地，所述活性药物选自雷帕霉素、雷帕霉素衍生物或紫杉醇类药物中的任意一种或至少两种的组合。5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述载体含有氨基和/或羟基；优选地，所述载体的单个分子中含有氨基和/或羟基的数目为2个以上；优选地，所述载体选自碘化钾、氯化钠、尿素、烟酰胺、乌拉坦、吐温80、甘露醇、山梨醇、乳糖、半乳糖、葡甲胺、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺或聚醚多元醇中的任意一种或至少两种的组合。6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述药物溶液中药物浓度为30-50mg/mL。7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述溶剂化处理为在易挥发有机溶剂蒸汽氛围中进行；优选地，所述易挥发有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述溶剂化处理在常温下进行；优选地，所述溶剂化处理的时间为1-120min。8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述分瓣折装时分瓣数为3瓣或6瓣；优选地，步骤(3)所述分瓣折装的温度为60-70℃。9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备得到的药物球囊。10.根据权利要求9所述的药物球囊作为用于治疗血管内原位狭窄或再狭窄的器械的应用。2CN107376030A说明书1/7页一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用技术领域[0001]本发明属于医疗器械领域，涉及一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用。背景技术[0002]血管狭窄容易导致血管血流不畅，甚至堵塞血管造成生命危险，目前针对血管狭窄的主要治疗方法包括安置血管支架和通过药物球囊输送药物治疗。[0003]支架的发明对于解决动脉粥样硬化和血管内狭窄提供了比较好的解决方案，使治疗效率大为提高，但同时出现了血管内和支架内再狭窄，对于小血管，分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想等缺点。[0004]药物洗脱球囊的出现为解决再狭窄带来了新的希望，本质上源于以导管为基础的局部药物输送装置理念，通过球囊携带的药物抑制内膜增生，当球囊输送到病变血管壁并被撑开、扩张、与血管壁内膜