一种基于水包水体系的载药微球及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110354083A(43)申请公布日2019.10.22(21)申请号201910652096.2(22)申请日2019.07.18(71)申请人西安交通大学地址710049陕西省西安市咸宁西路28号(72)发明人王珂赵晓曄高居山(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任公司61200代理人王艾华(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/573(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种基于水包水体系的载药微球及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种基于水包水体系的载药微球及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该方法以单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸、衣康酸和单甲基醚聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯作为原料，以聚乙二醇、聚乙烯醇和水的混合体系为反应介质，在交联剂和引发剂的作用下，于氮气气氛下，搅拌反应，通过热引发的自由基聚合反应生成基于水包水体系的载药微球。该方法操作简单，解决了制备微球工艺中产物后处理复杂以及有机溶剂残留的问题，经该方法制得的载药微球稳定性与安全性较高，同时还能够提高微球的pH敏感性及靶向性，为增强药物疗效、减少毒副作用提供了有效的解决办法。CN110354083ACN110354083A权利要求书1/1页1.一种基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，以单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸、衣康酸和单甲基醚聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯作为原料，以聚乙二醇、聚乙烯醇和水的混合体系为反应介质，在交联剂和引发剂的作用下，于氮气气氛下，搅拌反应，通过热引发的自由基聚合反应生成基于水包水体系的载药微球。2.根据权利要求1所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸、衣康酸和单甲基醚聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯的质量比为(2～4)：(1～3)：(1～3)。3.根据权利要求1所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，反应介质中聚乙烯醇和聚乙二醇的质量比为1:10～50。4.根据权利要求1所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，反应介质占反应体系总质量的2.5％～10％；聚乙烯醇和聚乙二醇在反应介质总质量的10％～20％。5.根据权利要求1所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，所述交联剂采用双丙烯酰胺，引发剂采用过硫酸铵。6.根据权利要求1或5所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，交联剂占反应体系总质量的10％～15％；引发剂占反应体系总质量的5％～10％。7.根据权利要求1所述的基于水包水体系的载药微球的制备方法，其特征在于，搅拌反应的具体条件为：搅拌速度为300～900rpm/min，搅拌反应温度设置为50～70℃，反应时间为2～10h。8.采用权利要求1～7中任意一项所述的制备方法制得的基于水包水体系的载药微球，其特征在于，所述基于水包水体系的载药微球粒度分布均匀，分散性好，表面含有小孔。9.根据权利要求8所述的基于水包水体系的载药微球，其特征在于，所述基于水包水体系的载药微球的跨距为75.19±0.45μm，体积平均径为34.87±0.9μm，中位径为34.87±0.9μm。10.根据权利要求8所述的基于水包水体系的载药微球，其特征在于，所述基于水包水体系的载药微球在酸性环境中浸泡的载药微球表面孔隙大小小于在碱性环境中浸泡的载药微球。2CN110354083A说明书1/6页一种基于水包水体系的载药微球及其制备方法技术领域[0001]本发明属于本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种基于水包水体系的载药微球及其制备方法。背景技术[0002]微球可以作为一种药物新剂型，是利用如淀粉、壳聚糖、聚乳酸、明胶等高分子聚合物材料作为载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体的固体骨架物，其直径大小不一，一般在1-300μm，甚至更大，属于基质型骨架微粒。微球制剂作为一种新型给药技术，既能通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的，又能保护药物不受体内酶的影响而降解，掩盖药物的不良口味，减少给药次数和药物刺激，降低毒性和不良反应，提高疗效。此外，微球还与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合，集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物，从而起到靶向治疗的作用。[0003]根据载体材料的性质、微球释药性能以及临床给药途径可选择不同的微球制剂的制备方法，目前的制备方法主要包括乳化-加热固化法、乳化-化学交联法、喷雾干燥法等，其中使用乳化法制备微球时要先把药物制成O/W、W/O、O/O或者W