一种可注射水凝胶/纳米凝胶载药缓释体系及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115990134A(43)申请公布日2023.04.21(21)申请号202211392431.8A61P19/08(2006.01)(22)申请日2022.11.08C08H1/00(2006.01)C08B37/08(2006.01)(71)申请人四川大学华西医院地址610000四川省成都市武侯区国学巷37号(72)发明人王玉王云兵孔清泉(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222专利代理师肖雯张娟(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/36(2006.01)A61K31/7088(2006.01)权利要求书2页说明书11页序列表（电子公布）附图6页(54)发明名称一种可注射水凝胶/纳米凝胶载药缓释体系及其制备方法和用途(57)摘要本发明提供了一种可注射水凝胶/纳米凝胶载药缓释体系及其制备方法和用途，属于生物医药领域。本发明提供了一种可注射、可自增强、具有炎症响应特性以及抗炎抗氧化作用的水凝胶，以及一种具有MMP‑2响应性能miRNA载体，然后将可注射水凝胶与miRNA载体相结合，最终构建一种可注射、自增强、具有炎症响应特性、可智能化给药的miRNA水凝胶递送体系，该水凝胶递送体系同时具有抗炎抗氧化和促进ECM再生的效果，可有效促进退变髓核再生、修复。本发明为退变髓核修复提供新思路，最终避免手术带来的风险和巨大的经济花费，具有良好的应用前景。CN115990134ACN115990134A权利要求书1/2页1.一种纳米凝胶，其特征在于：它是由如下重量配比的原料制备而成：单(6‑氨基‑6‑去氧)β环糊精3～5份、MMP‑2响应型多肽8～12份、氧化葡聚糖8～12份。2.根据权利要求1所述的纳米凝胶，其特征在于：它是由如下重量配比的原料制备而成：单(6‑氨基‑6‑去氧)β环糊精4份、MMP‑2响应型多肽10份、氧化葡聚糖10份。3.根据权利要求1或2所述的纳米凝胶，其特征在于：所述MMP‑2响应型多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。4.权利要求1～3任一项所述的纳米凝胶的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：将单(6‑氨基‑6‑去氧)β环糊精和MMP‑2响应型多肽溶于溶剂中，加入氧化葡聚糖，搅拌后而得；优选地，将单(6‑氨基‑6‑去氧)β环糊精和MMP‑2响应型多肽溶于溶剂中，滴加氧化葡聚糖，剧烈搅拌后将溶液再加入溶剂中，继续搅拌，透析，过滤，离心、冻干后得到纳米凝胶；更优选地，所述溶剂为PBS。5.权利要求1～3任一项所述的纳米凝胶作为mRNA载体中的用途。6.一种载microRNA的纳米凝胶，其特征在于：它是由如下重量配比的原料制备而成：权利要求1～3任一项所述的纳米凝胶1～20份、microRNA1份；优选地，权利要求1～3任一项所述的纳米凝胶5～20份、microRNA1份；更优选地，所述microRNA为antagomir‑21。7.一种载microRNA的纳米凝胶的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：将纳米凝胶和microRNA在溶剂中混合搅拌后而得。8.一种水凝胶前驱体，其特征在于：它含有如下重量分数的组分：接枝苯硼酸的羧甲基壳聚糖4～7份、接枝3,4,5羟基苯甲醛的明胶8～12份、丙炔酸改性的聚乙二醇分子6～10份、水700～1000份；优选地，它含有如下重量分数的组分：接枝苯硼酸的羧甲基壳聚糖6份、接枝3,4,5羟基苯甲醛的明胶10份、丙炔酸改性的聚乙二醇分子8份、水880份。9.根据权利要求8所述的水凝胶前驱体，其特征在于：所述接枝苯硼酸的羧甲基壳聚糖是按照如下方法制备而成：在羧甲基壳聚糖和3‑醛基苯硼酸中加入还原剂后在溶剂中反应得到羧甲基壳聚糖接枝的苯硼酸；和/或，所述接枝3,4,5羟基苯甲醛的明胶是按照如下方法制备而成：在明胶和3,4,5‑羟基苯甲醛中加入还原剂后在溶剂中反应得到接枝3,4,5羟基苯甲醛；和/或，所述丙炔酸改性的聚乙二醇分子是按照如下方法制备而成：将聚乙二醇、丙炔酸和催化剂溶于有机溶剂中，反应得到丙炔酸改性的聚乙二醇分子；优选地，所述接枝苯硼酸的羧甲基壳聚糖是按照如下方法制备而成：在羧甲基壳聚糖水溶液中加入3‑醛基苯硼酸DMSO溶液，然后加入还原剂反应得到羧甲2CN115990134A权利要求书2/2页基壳聚糖接枝的苯硼酸；和/或，所述接枝3,4,5羟基苯甲醛的明胶是按照如下方法制备而成：在明胶水溶液中加入3,4,5‑羟基苯甲醛DMSO溶液，然后加入还原剂反应得到接枝3,4,5羟基苯甲醛。10.根据权利要求9所述的水凝胶前驱体，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖、3‑醛基苯硼酸和还原剂的质量比为1