一种右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110946845A(43)申请公布日2020.04.03(21)申请号201811122486.0(22)申请日2018.09.26(71)申请人河南天晟泰丰医药科技有限公司地址451162河南省郑州市郑州航空港区建设路3号101室(72)发明人沙薇吕艳歌李晨希(51)Int.Cl.A61K9/58(2006.01)A61K31/4439(2006.01)A61P1/04(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂技术领域，旨在提高右旋雷贝拉唑钠在体内的生物利用度。本品在胃酸中几乎不释放，到达肠内才会崩解，使活性成分溶出，从而避免了右旋雷贝拉唑钠在胃酸中的破坏。本品属于含有2种不同类型的肠溶微丸，从而达到2次释药的双重控释（DDR）。本发明在配制尤特奇S100水分散体过程中，通过加入不同量的碱性物质，中和聚合物中不同摩尔数的羧基，控制肠溶材料在不同的pH值下溶解，从而达到两次释放；采用水分散体包衣，有效避免了乙醇残留。CN110946845ACN110946845A权利要求书1/2页1.一种右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊包含肠溶小丸Ⅰ和肠溶小丸Ⅱ，其中右旋雷贝拉唑钠占含药丸芯重量的3%-10%，稳定剂占含药丸芯重量的3%-10%，崩解剂占含药丸芯重量的3%-10%。2.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：右旋雷贝拉唑钠缓释小丸从里到外依次是含药丸芯、隔离层、肠溶层Ⅰ或肠溶层Ⅱ，其中：含药丸芯的组成及质量份为：右旋雷贝拉唑钠10-20份；稳定剂10-20份；增溶剂10-20份；赋形剂170-220份；崩解剂10-20份；粘合剂10-20份；隔离层的组成及质量份为：粘合剂40-60份；遮光剂3-8份；抗粘剂20-30份；肠溶层Ⅰ的组成及质量份为：肠溶材料10-20份；碱性物质5-12份；增塑剂5-10份；抗粘剂5-10份；肠溶层Ⅱ的组成及质量份为：肠溶材料10-20份；碱性物质1-3份；增塑剂5-10份；抗粘剂5-10份。3.根据权利要求1或2所述的右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：肠溶小丸Ⅰ和Ⅱ的肠溶层所用肠溶材料均为尤特奇S100，只是通过加入不同用量的碱性物质中和聚合物中不同摩尔数的羧基，使其在不同pH下溶解，从而达到两次释放，其中，肠溶小丸Ⅰ的肠溶层中碱性物质用量为尤特奇S100质量的50%-60%，肠溶小丸Ⅱ的肠溶层中碱性物质用量为尤特奇S100质量的10%-15%。4.根据权利要求2所述的右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：所述稳定剂为氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸钠中任选其一；增溶剂为聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、吐温80中任选其一；赋形剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖中任选其一；崩解剂为交联羧甲基纤维素纳、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中任选其一；粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素中任选其一；抗粘剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中任选其一；肠溶材料为尤特奇S100即甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1:2）聚合物；碱性物质为氢氧化钠水溶液（1mol/L）、氢氧化钾水溶液（1mol/L）、氨水中任选其一；增塑剂为柠檬酸三乙酯、吐温80、聚乙二醇6000中任选其2CN110946845A权利要求书2/2页一。5.根据权利要求2所述的右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：制备工艺步骤如下：（1）含药丸芯的制备：将30目-40目的蔗糖丸芯置于离心造粒包衣锅中，喷粘合剂，调节机器参数离心上粉，上粉结束，将小丸于流化床中40℃干燥，过筛即得；（2）包隔离层：按处方称量粘合剂、遮光剂和抗粘剂加入到水中，用匀化器搅拌均匀；将含药丸芯加入多功能包衣制粒机中，将隔离层包衣液雾化喷雾包衣，得到含隔离层的小丸；（3）包肠溶层Ⅰ：将尤特奇S100用水稀释，逐滴加入处方量的碱性物质碱化40min，然后边搅拌边倒入增塑剂和抗粘剂，用匀化器匀化20-30min，将部分包隔离层的小丸加入多功能包衣制粒机中，将肠溶包衣液喷雾包衣，得到肠溶小丸Ⅰ；（4）包肠溶层Ⅱ：将尤特奇S100用水稀释，逐滴加入处方量的碱性物质碱化40min，然后边搅拌边倒入增塑剂和抗粘剂，用匀化器匀化20-30min，将部分包隔离层的小丸加入多功能包衣制粒机中，将肠溶包衣液喷雾包衣，得到肠溶小丸Ⅱ；（5）将肠溶小丸Ⅰ和Ⅱ以右旋雷贝拉唑钠含量计按1:3重量比称量后装于明胶胶囊中。6.根据权利要求1或2所述的右旋雷贝拉唑钠缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊的释放度在pH1.2的介质中2小时释放低于5%，再于pH7.0的介质中累积