一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114609268A(43)申请公布日2022.06.10(21)申请号202210124668.1G01N30/86(2006.01)(22)申请日2022.02.10(71)申请人南京海纳医药科技股份有限公司地址210009江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号15层申请人南京海纳制药有限公司南京一诺医药科技有限公司(72)发明人王明慧朱峰妍(74)专利代理机构南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙)32288专利代理师吕鹏涛王海云(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/34(2006.01)权利要求书2页说明书28页附图4页(54)发明名称一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法(57)摘要本发明涉及一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，选择特定的色谱柱、优化洗脱梯度比例和柱温，监测的杂质种类及个数多，各杂质间及杂质与主成分间分离度良好，主成分及各杂质的保留能力，各成分响应较高，使右旋雷贝拉唑钠原料药中13种相关杂质的含量可以在一次色谱行为中呈现，能快速准确的监控右旋雷贝拉唑钠原料药中的有关物质，简单易行，准确度及精密度高。CN114609268ACN114609268A权利要求书1/2页1.一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用高效液相色谱对右旋雷贝拉唑钠及有关物质进行定性或定量检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为岛津WondasilC18‑WR柱；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为15～25mmol/L磷酸二氢钾缓冲溶液，调节其pH至6.0～8.0；所述流动相B为甲醇；所述梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为73～77:27～23；在0‑8分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变；在8‑18分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至55:45；在18‑33分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持55:45不变；在33‑75分钟内，流动相A和流动相B的体积比由55:45匀速渐变至25:75；在75‑95分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持25:75不变；在95‑96分钟内，流动相A和流动相B的体积比由25:75匀速渐变至初始比例；在96‑106分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变。2.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为75:25；在0‑8分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持75:25不变；在8‑18分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至55:45；在18‑33分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持55:45不变；在33‑75分钟内，流动相A和流动相B的体积比由55:45匀速渐变至25:75；在75‑95分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持25:75不变；在95‑96分钟内，流动相A和流动相B的体积比由25:75匀速渐变至75:25；在96‑106分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持75:25不变。3.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：柱温为18～22℃，优选为20℃。4.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。5.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A为20mmol/L磷酸二氢钾缓冲溶液，调节其pH至6.8～7.2；优选地，调节其pH至7.0。6.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：检测波长为200～400nm，优选280nm。7.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：进样量为5～20μl；优选10μl。8.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：流速为0.5～1.5ml/min；优选为1.0ml/min。9.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质包括以下物质：杂质1：2‑氯甲基‑4‑(3‑甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶；杂质2：2‑巯基苯并咪唑；杂质3：2‑[[4‑(3‑甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶‑2‑基]‑甲硫基]‑1H‑苯并咪唑；杂质4：2‑[[[4‑(3‑甲氧基丙氧基)‑3‑甲基‑2‑吡啶基]甲基]砜