右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111423412A(43)申请公布日2020.07.17(21)申请号202010278229.7(22)申请日2020.04.10(71)申请人江苏海悦康医药科技有限公司地址226100江苏省南通市海门市临江镇洞庭湖路100号(72)发明人冒佳琦裴欣宇姜春阳谢军李惠(74)专利代理机构苏州言思嘉信专利代理事务所(普通合伙)32385代理人刘巍(51)Int.Cl.C07D401/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态(57)摘要本发明涉及多晶型药物的晶型制备领域，公开了药用化合物右旋雷贝拉唑钠无水物的结晶形态II型的特征及其制备方法。该晶型的XRPD谱图2θ角在4.3,4.9,6.1,9.2,9.6,10.4,11.0,11.6,13.6,17.7,18.3,19.2,20.0,20.9,22.4,23.6处有主要特征衍射峰。本发明的有益效果是，右旋雷贝拉唑钠单水合物有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。本品疗效确切、安全性好，因此具有开发价值。本发明提供的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型具有较好的稳定性、溶解性、溶出度，较低的吸湿性，制备方法简单，易于操作，收率高，具有广泛的工业化应用前景。CN111423412ACN111423412A权利要求书1/1页1.右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态，其特征在于，该晶型的XRPD谱图2θ角在4.3,4.9,6.1,9.2,9.6,10.4,11.0,11.6,13.6,17.7,18.3,19.2,20.0,20.9,22.4,23.6处有主要特征衍射峰。2.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态，其特征在于，所提供的右旋雷贝拉唑钠结晶形态II型不含有结晶水。3.一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态制备方法：其特征在于，将无定形右旋雷贝拉唑钠溶解于10倍体积的乙酸乙酯中，30～40℃搅拌溶解，微孔滤膜过滤，静置析晶，过滤，烘干。所用乙酸乙酯含水量低于0.05％。4.一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态制备方法：其特征在于，将无定形右旋雷贝拉唑钠溶解于5～20倍体积的乙酸乙酯中，20～50℃搅拌溶解，微孔滤膜过滤，静置析晶，过滤，烘干。所用乙酸乙酯含水量低于0.05％。2CN111423412A说明书1/3页右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态技术领域[0001]本发明涉及药物化合物一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态的特征及其制备方法。背景技术[0002]右旋雷贝拉唑钠是雷贝拉唑钠的右旋异构体。雷贝拉唑钠由日本卫材药业开发上市，右旋雷贝拉唑钠由阅读ChiralEmcure开发上市。右旋雷贝拉唑钠用于治疗胃酸过多、胃食管反流、十二指肠溃疡等消化系统疾病。[0003]右旋雷贝拉唑钠主要上市剂型是片剂，常见结晶形态是无定形。右旋雷贝拉唑钠稳定性差，易降解。无定形稳定性较结晶形态差，不利于制剂产品长期保存。右旋雷贝拉唑钠为高溶解药物，不需要使用无定形固体形态提高药物的溶出速度。[0004]专利CN104725358公开了一种右旋雷贝拉唑钠一水合物结晶形态Z，该结晶形态Z稳定性较好，适用于制剂生产。[0005]目前为止，还没有专利公开无水物右旋雷贝拉唑钠晶型。无水物结晶形态在长期稳定性考察中更有优势。发明内容[0006]本发明提供一种新的一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态。[0007]实现上述目的本发明的技术方案为，一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态，该晶型的XRPD谱图2θ角在4.3,4.9,6.1,9.2,9.6,10.4,11.0,11.6,13.6,17.7,18.3,19.2,20.0,20.9,22.4,23.6处有主要特征衍射峰。[0008]进一步，所提供的右旋雷贝拉唑钠结晶形态II型不含有结晶水。[0009]一种一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态制备方法：将无定形右旋雷贝拉唑钠溶解于10倍体积的乙酸乙酯中，30～40℃搅拌溶解，微孔滤膜过滤，静置析晶，过滤，烘干。所用乙酸乙酯含水量低于0.05％。[0010]一种右旋雷贝拉唑钠无水物结晶形态制备方法：将无定形右旋雷贝拉唑钠溶解于5～20倍体积的乙酸乙酯中，20～50℃搅拌溶解，微孔滤膜过滤，静置析晶，过滤，烘干。所用乙酸乙酯含水量低于0.05％。[0011]其有益效果在于，右旋雷贝拉唑钠单水合物有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。本品疗效确切、安全性好，因此具有开发价值。本发明提供的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型具有较好的稳定性、溶解性、溶出度，较低的吸湿性，制备方法简单，易于操作，收率高，具有广泛的工业化应用前景。附图说明[0012]图1右旋雷贝拉