一种右兰索拉唑钠的缓释胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106668018A(43)申请公布日2017.05.17(21)申请号201611241491.4A61P1/04(2006.01)(22)申请日2016.12.29(71)申请人南京海融制药有限公司地址210061江苏省南京市高新开发区华康路122号申请人成都迪康药业有限公司(72)发明人包玉胜闵涛徐丽袁尚陆晔枫叶海周桂梅刘飞(51)Int.Cl.A61K31/4439(2006.01)A61K9/52(2006.01)A61K9/32(2006.01)A61K9/30(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书3页说明书15页附图3页(54)发明名称一种右兰索拉唑钠的缓释胶囊及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种运用热熔挤出工艺制备的右兰索拉唑钠肠溶缓释胶囊。制备该胶囊的原料药是右兰索拉唑新晶型A，其PXRD图谱中在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有衍射吸收峰。该缓释胶囊包含肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B，按照右兰索拉唑含量计，两种微丸的主药含量比约为1:3，且两者并包裹具有不同pH值响应的肠溶包衣，达到了双次释药的双重控释。本发明的右兰索拉唑缓释胶囊壳避免右兰索拉唑在胃酸中被破坏，并在肠道中定位释放，以达到起效迅速，提高生物利用度的目的。本胶囊的制备工艺中避免使用了乙醇溶剂包衣，杜绝了成品中的乙醇残留，且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。CN106668018ACN106668018A权利要求书1/3页1.一种右兰索拉唑钠的缓释胶囊，其特征在于，该胶囊包含肠溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B；其中，右兰索拉唑钠的新晶型A的化学结构是右兰索拉唑钠的二甲基乙酰胺溶剂合物，结构式如下，；肠溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药，采用热熔挤出工艺制备速释丸芯A，再包覆肠溶包衣A即得，该肠溶衣在pH值大于等于5.5的条件下分解；肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药，采用热熔挤出工艺制备缓释丸芯B，再包覆肠溶包衣B即得，该肠溶衣在pH值大于等于6.8的条件下分解。2.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，微丸A中右兰素拉唑的含量：微丸B中右兰素拉唑的含量的比值为1：2.5～4.0，优选为1：3。3.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，所述新晶型A的粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2，该图谱如说明书附图1所示；其DSC图谱在132.4±1℃有吸热特征峰，在204.6±1℃有放热特征峰，该图谱如说明书附图2所示。4.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，所述新晶型A的傅里叶变换红外光谱在波数为3383±2，3134±2，3072±2，2975±2，1646±2，1583±2，1475±2，1441±2，1316±2，1265±2，1198±2，1168±2，1111±2，1036±2，972±2，915±2，857±2，745±2，662±2cm-1处有特征吸收峰，该图谱如说明书附图3所示；且上述右兰索拉唑钠的新晶型A的热重分析TG图谱如说明书附图4所示。5.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶速释丸芯A的处方及质量份如下，右兰索拉唑钠新晶型A：10～20份；碳酸镁：10～20份；水溶性载体：40～80份，所述水溶性载体包括聚维酮类、聚丙烯酸树脂类、纤维素类，具体选自PlasdoneK29，PlasdoneK32，KollidonVA64，PlasdoneS630，EudragitE100，EudragitEPO，KlucelEF，KlucelELF，泊洛沙姆188，PEG4000，PEG6000中的一种或几种；增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；崩解剂：0.2～1份，选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶缓释丸芯B的处方及质量份如下，右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；2CN10666801