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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111007184A(43)申请公布日2020.04.14(21)申请号201911398461.8(22)申请日2019.12.30(71)申请人天津天士力圣特制药有限公司地址300410天津市北辰区汀江西路3号(72)发明人彭娟娟王宝艺张弘颖郭建新李瑸(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所(普通合伙)11130代理人王为(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/74(2006.01)G01N30/88(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图6页(54)发明名称一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法(57)摘要本发明涉及一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法,所述方法,步骤如下:1)标准品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐标准品10-15mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;2)供试品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐样品10-15mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;3)含量测定:分别精密量取标样、样品溶液各10μl注入液相色谱仪,进样时间至少为主峰保留时间2倍,按面积归一法计算。CN111007184ACN111007184A权利要求书1/1页1.一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法,所述方法包括以下步骤:1)标准品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐标准品10-15mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;2)供试品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐样品10-15mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;3)测定法:色谱条件为:色谱柱为氨基色谱柱;流动相:乙腈-酸性水(58-62:42-38);检测波长:198-201nm;流速:0.8-1.2ml/min;柱温:常温。4)测定:分别精密量取标样、样品溶液各10μl注入液相色谱仪,进样时间至少为主峰保留时间2倍,按面积归一法计算。2.根据权利要求1所述的含量检测方法,其中,步骤3)中氨基色谱柱为WatersXBridgeAmide。3.根据权利要求1所述的检测方法,其中,酸性水的制备方法:取纯化水加磷酸调pH至2.85-2.75,经滤膜过滤,并进行脱气。4.根据权利要求3所述的检测方法,其中,PH为2.8。5.根据权利要求1所述的检测方法,所述方法包括以下步骤:1)标准品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐标准品12.5mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;2)供试品溶液制备:称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐样品12.5mg,置于25ml棕色容量瓶中,用甲醇溶解,并稀释至刻度,摇匀;3)色谱条件为色谱柱:WatersXBridgeAmide,3.5μm,4.6х250mm;流动相:乙腈-PH2.8的酸性水(60:40);检测波长:199nm;流速:1.0ml/min;柱温:常温;4)测定:分别精密量取标样、样品溶液各10μl注入液相色谱仪,进样时间至少为主峰保留时间2倍,按面积归一法计算。2CN111007184A说明书1/7页一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法技术领域[0001]本发明涉及分析化学领域,特别涉及一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法。背景技术[0002]1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐,又称:4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐,结构式如下:[0003][0004]CAS:55112-42-0。[0005]现有技术中1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐被用于佐匹克隆或右佐匹克隆的合成,如:中国专利200710115636.0(公开号为CN101195624A,发明名称为一种佐匹克隆的制备方法)公开了6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-5,6-二氢吡咯并[3,4-b]吡嗪与1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐为原料进行反应制备佐匹克隆的制备方法。中国专利201110057089.1(公开号为CN102675318A,发明名称为右佐匹克隆的手性合成)和中国专利201110057090.4(CN102675319A)公开了使用1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐作为原料制备佐匹克隆的制备方法。[0006]4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐做为佐匹克隆的合成物料,其纯度对合成佐匹克隆有重大影响。[0007]4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐主要是N-甲基哌嗪和光气(碳酰氯,CoCl2)或双光气为原料制备的,中国专利03129559.2(CN1566105A)公开N-甲基哌嗪和双(三氯甲基)碳酸酯为原料