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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111499584A(43)申请公布日2020.08.07(21)申请号202010474303.2(22)申请日2020.05.29(71)申请人山西新天源药业有限公司地址030500山西省吕梁市交城县经济开发区南500米(72)发明人苏蔚汤芝平陈万成苏斌林高志伟康福堂(74)专利代理机构太原华弈知识产权代理事务所14108代理人李毅(51)Int.Cl.C07D241/08(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产母液循环利用方法(57)摘要本发明涉及CN101417982A的4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产方法中生产母液的循环利用方法,是将生产母液提温回流处理以分解残留的少量双(三氯甲基)碳酸酯,再蒸馏分离处理得到蒸出液和剩余液,并将蒸出液回用于4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产工序,剩余液回用于4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯的结晶工序。本发明循环利用方法实现了生产母液中各有效成分的高附加值综合利用,且不会对4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯的生产和产物性能产生影响,目标产物收率可提高至88.0%以上,纯度可达97.0%以上。CN111499584ACN111499584A权利要求书1/1页1.一种4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产母液循环利用方法,所述生产母液中含有反应溶剂、结晶剂、反应原料三甲基氯硅烷、以及残留的未反应双(三氯甲基)碳酸酯和目标产物4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯,其特征是先将生产母液进行提温回流处理,分解其中残留的少量双(三氯甲基)碳酸酯,再对提温回流处理后的生产母液进行蒸馏分离处理以得到蒸出液和剩余液,其中蒸出液中含反应溶剂和三甲基氯硅烷,作为原料直接回用于下批4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产工序中;剩余液中含结晶剂和残留目标产物,作为结晶剂直接回用于下批4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯的结晶工序。2.根据权利要求1所述的生产母液循环利用方法,其特征是所述提温回流处理的终点判别以体系中无气体产生来确定。3.根据权利要求1或2所述的生产母液循环利用方法,其特征是所述提温回流时间为10min~150min。4.根据权利要求2所述的生产母液循环利用方法,其特征是将所述提温回流处理中产生的气体经过三级碱液降膜吸收和一级活性炭吸附处理后,高空排放。5.根据权利要求1所述的生产母液循环利用方法,其特征是所述蒸馏分离处理的终点判别以蒸出液中三甲基氯硅烷的即时含量确定。6.根据权利要求5所述的生产母液循环利用方法,其特征是所述蒸出液中三甲基氯硅烷的即时含量≤10%。7.根据权利要求1所述的生产母液循环利用方法,其特征是所述蒸馏分离处理中的蒸馏方式为常压蒸馏或减压蒸馏,或者两种蒸馏方式组配。2CN111499584A说明书1/5页一种4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产母液循环利用方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯的生产工艺,特别是涉及一种4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产中产生的生产母液的循环利用方法。背景技术[0002]CN101417982A公开了一种4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯的合成及结晶方法,其以4-乙基-2,3-双氧哌嗪为起始原料,三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)为活化剂和保护剂,三乙胺为缚酸剂和催化剂,在反应溶剂中与甲酰氯化试剂双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)反应,滤除不溶物三乙胺盐,加入结晶剂,得到目标产物4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯结晶。具体反应方程式如下。[0003]上述方法中,三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)作为原料4-乙基-2,3-双氧哌嗪上内酰胺基的活化剂和保护剂参与反应,将内酰胺基的N-H键转变成活性更高的N-Si(CH3)3键,从而使其更易于与双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)进行甲酰氯化反应。而在甲酰氯化反应过程中,N-Si(CH3)3键再次断裂,生成N-COCl和三甲基氯硅烷((CH3)3SiCl)。[0004]因此,不难推测,待采用结晶剂将目标产物4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯结晶析出并过滤分离后,剩余生产母液中的主要成分就包括了反应溶剂、三甲基氯硅烷和结晶剂,以及少量未反应的双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)和残留的目标产物4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯。[0005]关于4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰氯生产母液的处理,通常是采取较为粗放的传统处理工艺,即先以碱水将生产母液中残留的三甲基氯硅烷、BTC和目标产物水解破坏后,静置分去水层,剩余有机层再进一步回收反应溶剂、结晶剂和