一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111671718A(43)申请公布日2020.09.18(21)申请号202010499561.6(22)申请日2020.06.04(71)申请人山西普德药业有限公司地址037000山西省大同市经济技术开发区第一医药园区(72)发明人王勇李立忠苏志强李润宝李新生李述天张芳芳何海忠(74)专利代理机构北京鼎佳达知识产权代理事务所(普通合伙)11348代理人侯蔚寰(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K9/127(2006.01)A61K31/222(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法。本发明的氟比洛芬酯注射剂中包括：氟比洛芬酯10g、卵磷脂80～160g、聚乙二醇4005～10g、胆酸盐2～8g、葡萄糖5～20g、注射用水加至1000ml。本发明的注射液优选了包封率范围，既能够保留原有的氟比洛芬酯注射液起效迅速的特点，又通过脂质体技术使药物在人体内的作用时间延长，使得有效成分能够富集在炎症区域，增强注射液的疗效。CN111671718ACN111671718A权利要求书1/2页1.一种氟比洛芬酯注射剂，其特征在于，所述氟比洛芬酯注射剂中包括如下组分：注射用水加至1000ml。2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射剂，其特征在于，所述氟比洛芬酯注射剂中包括如下组分：注射用水加至1000ml。3.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射剂，其特征在于，所述氟比洛芬酯注射剂中包括如下组分：注射用水加至1000ml。4.一种如权利要求1～3任一项所述氟比洛芬酯注射剂的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：(1)将处方量的得氟比洛芬酯、卵磷脂、聚乙二醇400溶于乙醇中，得到混合溶液；(2)将处方量的葡萄糖用50～150ml的注射用水溶解，加入到所述混合溶液中进行乳化；(3)减压蒸发除去乙醇，形成脂质体混悬液；(4)将处方量的胆酸盐溶解于剩余注射用水，倒入所述脂质体混悬液中；(5)高压均质，过滤，灭菌分装得到所述氟比洛芬酯注射剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，乙醇的用量为100～250ml。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，可选的，乙醇的用量与步骤(2)中溶解2CN111671718A权利要求书2/2页葡萄糖的注射用水用量的体积比为1～2：1。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述乳化的方法包括搅拌乳化、超声乳化；所述搅拌乳化的条件为8000～10000转/分钟搅拌3～5分钟；所述超声乳化的时间为20～30分钟。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述减压蒸发的真空度为-0.04～-0.05MPa，温度为20～25℃。9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，高压均质为在30～120MPa下均质3次。3CN111671718A说明书1/10页一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法。背景技术[0002]氟比洛芬酯注射液，其主要成分为氟比洛芬酯，氟比洛芬酯的化学名称为：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯.氟比洛芬是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎镇痛作用。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，其在临床上应用十分广泛。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成。[0003]目前上市的氟比洛芬酯注射液是依据药物传递系统概念研发的以脂肪乳为药物载体。但脂肪乳注射液为非均相液体制剂，属于热力学不稳定体系。在制备过程中，因为高温灭菌可能出现破乳、分层等现象，破乳后部分主药进入水中会导致含量降低；在长期放置的过程中易出现粒径增大、乳滴团聚等现象，不易储存。同时，氟比洛芬酯易降解生成氟比洛芬和1-羟乙基乙酸酯，1-羟乙基乙酸酯进一步降解成乙酸和甲醛，降解生成氟比洛芬的含量越高，降解生成乙酸和甲醛的量也越高，存在安全性隐患。除此之外，在药物的运输过程中容易遇到温度的急剧变化，脂肪乳剂的稳定性和安全性会受到影响。[0004]鉴于此，特提出本发明。发明内容[0005]本发明首要目的在于提供一种氟比洛芬酯注射液.[0006]本发明的第二发明目的在于提供该注射液的制备方法。[0007]本发明采用的技术方案为：[0008]本发明提出一种氟比洛芬酯注射剂，所述氟比洛芬酯注射剂中包括如下组分：[0009][0010]可选的，所述氟比洛芬酯注射剂中包括如下组分：4CN11