一种氟比洛芬酯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113912492A(43)申请公布日2022.01.11(21)申请号202010646274.3(22)申请日2020.07.07(71)申请人宜昌人福药业有限责任公司地址443005湖北省宜昌市开发区大连路19号(72)发明人张庆廖宗权周园林李莉娥李杰杜文涛陈雷田峦鸢袁靖屈钦(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人牛利民张奎燕(51)Int.Cl.C07C67/60(2006.01)C07C67/48(2006.01)C07C69/65(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图4页(54)发明名称一种氟比洛芬酯的精制方法(57)摘要本发明公开了一种氟比洛芬酯的精制方法，所述精制方法采用将氟比洛芬酯粗品分散在非亲水性非质子有机溶剂中，加入碱性水溶液并在一定温度下搅拌一段时间，再经分相、水洗、饱和食盐水洗涤，有机相干燥、浓缩，从而得到氟比洛芬酯精制品。本发明的精制方法操作简单、条件温和、生产成本低，经本方法精制后的氟比洛芬酯产品纯度高、收率高。CN113912492ACN113912492A权利要求书1/1页1.一种氟比洛芬酯的精制方法，所述精制方法包括如下步骤：(1)将氟比洛芬酯粗品分散在非亲水性非质子有机溶剂中，完全溶解后，加入碱性水溶液形成混合液，将混合液在低于所述非亲水性非质子有机溶剂沸点的温度下搅拌，搅拌时间不少于10小时；(2)将步骤(1)搅拌后混合液，经静置，分液后，所得有机相先用水洗至pH＝6.0～8.5后，再用饱和食盐水洗涤，所得有机相经干燥、过滤、浓缩后，得到氟比洛芬酯精制品。2.根据权利要求1所述的精制方法，其中，步骤(1)中所述非亲水性非质子有机溶剂与氟比洛芬酯粗品的比例为1ml/g-10ml/g，可选地，1.5ml/g-10ml/g，1.5ml/g-5ml/g，或3ml/g-10ml/g。3.根据权利要求1所述的精制方法，其中，步骤(1)中所述非亲水性非质子有机溶剂与所述碱性水溶液的体积比为(1-8):1，优选地，为(3-5):1。4.根据权利要求1所述的精制方法，其中，步骤(1)中所述低于所述非亲水性非质子有机溶剂沸点的温度为15℃～49℃，优选地，为20℃～45℃。5.根据权利要求1所述的精制方法，其中，步骤(1)中所述搅拌的转速为200rpm-600rpm，优选地，为300rpm-600rpm。6.根据权利要求1所述的精制方法，其中，步骤(1)中所述搅拌的时间为10小时-40小时，优选地，为12小时-36小时，更优选地，为16小时-24小时。7.根据权利要求1所述的精制方法，其中，所述非亲水性非质子有机溶剂为乙醚、异丙醚、石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷、异庚烷、辛烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、和三氯甲烷中的一种，或它们两种以上的混合溶剂；可选地，所述非亲水性非质子有机溶剂为正庚烷、异庚烷、乙酸乙酯、甲基乙基醚、和甲基叔丁基醚中的一种，或它们两种以上的混合溶剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的精制方法，其中，步骤(2)中所述干燥的时间不少于1小时，优选地，不少于3小时。9.根据权利要求1至7中任一项所述的精制方法，其中，步骤(2)中所述浓缩的温度不超过60℃，优选地，不超过50℃。10.根据权利要求1至7中任一项所述的精制方法，其中，所述氟比洛芬酯精制品的纯度不小于99.9％。2CN113912492A说明书1/11页一种氟比洛芬酯的精制方法技术领域[0001]本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯的精制方法。背景技术[0002]氟比洛芬酯(英文名Flurbiprofenaxetil)，其化学名为(±)2-(2-氟-4-联苯基)3丙酸-1-乙酰氧基乙酯，分子式C19H19FO4，分子量330.36，密度1.169g/cm。[0003]结构式如下：[0004][0005]氟比洛芬酯是一种非甾体抗炎药，是氟比洛芬的前体药物，进入人体后可以靶向聚集在手术切口及炎症部位，水解生成氟比洛芬。氟比洛芬酯具有一定的靶向性、缓释性和脂溶性，较氟比洛芬具有更轻的胃肠道副作用、更强的药效和更长的药效持续时间。该药目前已取代氟比洛芬广泛应用于临床炎症性疼痛、癌痛及术后疼痛的治疗。[0006]氟比洛芬酯产品形状为油状液体，容易包合杂质，导致纯度不高，生产中也不能通过重结晶等相对简单的操作来对其进行精制(或纯化、提纯)。现有精制方法包括欧洲专利申请EP83108796.0公开的减压蒸馏法、中国专利申请CN201210574448.5公开的分子蒸馏法、中国专利申请CN201310638812.4、CN201510023365.0和CN201810