一种卡格列净固体分散体、其制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111920804A(43)申请公布日2020.11.13(21)申请号202010945234.9(22)申请日2020.09.10(71)申请人浙江诺得药业有限公司地址318020浙江省台州市黄岩区江口街道鑫源路8号(72)发明人潘新高原殷学治(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人曹翠珍(51)Int.Cl.A61K31/381(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种卡格列净固体分散体、其制备方法及其应用(57)摘要本发明提供一种卡格列净固体分散体、其制备方法及其应用。该固体分散体包括:卡格列净、亲水性高分子材料和增溶剂；增溶剂与卡格列净的质量比是1:4‑1:1，亲水性高分子材料与卡格列净的质量比是1:2‑2:1；所述的亲水性高分子材料为泊洛沙姆。所述的增溶剂是聚乙二醇、微晶纤维素或者三甲基壳聚糖，对卡格列净有良好的增溶效果。利用热熔挤出法制备得到，热熔温度降低至100～130℃，工艺简单，能耗小，无溶剂残留，易于工业化大生产。CN111920804ACN111920804A权利要求书1/1页1.一种卡格列净的固体分散体，其特征在于，包括:卡格列净、亲水性高分子材料和增溶剂；其中，增溶剂与卡格列净的质量比是1:4-1:1，亲水性高分子材料与卡格列净的质量比是1:2-2:1；所述的亲水性高分子材料为泊洛沙姆；所述的增溶剂是聚乙二醇、微晶纤维素、三甲基壳聚糖的任意一种。2.根据权利要求1所述的卡格列净的固体分散体，其特征在于泊洛沙姆与微晶纤维素质量比为2：1。3.权利要求1所述的卡格列净的固体分散体的制备方法，其特征在于，是利用热熔挤出法制备得到。4.权利要求3所述的卡格列净的固体分散体的制备方法，其特征在于，是将卡格列净、亲水性高分子材料和增溶剂同时加到挤出机中，使物料经历固体输送、熔融、熔体输送三阶段，在捏制器和螺杆元件的强力剪切作用下，获得高度混合分散的卡格列净固体分散体，大部分药物在固体分散体中以无定型状态分散于载体中，并且含量基本不影响该分散状态。5.权利要求4所述的卡格列净的固体分散体的制备方法，其特征在于，设置挤出机温度在100℃~130℃，螺杆转速为30rpm。6.一种药物组合物，包括权利要求1所述的卡格列净的固体分散体及其药学上可接受的载体。2CN111920804A说明书1/5页一种卡格列净固体分散体、其制备方法及其应用[0001]技术领域[0002]本发明属于制药领域，涉及一种固体分散体及其制备方法，具体的，涉及一种卡格列净的固体分散体及其热熔挤出方法。背景技术[0003]卡格列净(Canagliflozin)，商品名为Inovokana，是FDA批准的首个SGLT2抑制剂，用于治疗成年患者的Ⅱ型糖尿病。钠-葡萄糖共转运体(sodium-glucoselinkedtransporter,SGLT)为一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净(Canagliflozin)能抑制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。[0004]卡格列净(canagliflozin)为白色或类白色粉末，无引湿性，易溶于乙醇，几乎不溶于水。化学名为(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇半水合物，分子式：C24H25FO5S·1/2H2O，分子量：453.53,结构式如下：卡格列净水溶性差，在pH1.1～pH12.9的水性介质中几乎不溶，如何提高制剂的体外溶出度是影响其疗效的关键所在。[0005]常用的提高难溶性药物生物利用度的方法有微粉化技术和固体分散技术。但药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果。传统的固体分散体制备方法有：熔融法、溶剂法、研磨法、喷雾干燥法，尽管可以提高药物溶出速率，但由于这些制备方法存在工艺复杂、重现性低、有机溶剂残留等问题，工业化推广难度较大。[0006]公开号为CN103655539A的专利申请涉及一种卡格列净口服固体药物组合物及其制备方法，该组合物含有卡格列净和药用辅料，其中，卡格列净为无定型形态，其颗粒平均粒径为2.5～30μm。该组合物有效解决了无定型形态的卡格列净在固体制剂制备过程中转晶和可压性差的技术难题。微粉化是提高药物溶出的有效途径之一，但微粉化存在具有较强的静电吸附作用不利于混合均匀，易于重新聚集，导