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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112402692A(43)申请公布日2021.02.26(21)申请号202011252618.9A61L27/20(2006.01)(22)申请日2020.11.11A61L27/52(2006.01)A61L27/54(2006.01)(71)申请人深圳齐康医疗器械有限公司A61L27/56(2006.01)地址518106广东省深圳市光明区凤凰街A61L27/58(2006.01)道凤凰社区观光路招商局光明科技园A61L27/60(2006.01)2A(B6栋)(72)发明人王丹妍谭荣伟梁嘉美许孟强郭远军刘曦陈滢滢毛诗哲马丽佘振定(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人刘燚(51)Int.Cl.A61L27/24(2006.01)A61L27/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称人工真皮及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供人工真皮及其制备方法,该人工真皮包括依次设置的:第一胶原海绵层、水凝胶生物膜层和第二胶原海绵层,水凝胶生物膜层包括负载有治疗剂的水凝胶支架。相较于将治疗剂直接共混到人工真皮的胶原海绵层中或通过静电纺丝加入聚合物支架中,本方案采用中间“芯”层水凝胶支架作为载体,可将治疗剂均匀的分布在支架水平面中,随着水凝胶支架的降解,能达到长期缓释的效果,而且在创面不同位置治疗剂微粒浓度均匀,避免“突释”或释放浓度集中的现象,更好的保留和发挥治疗剂的功能。CN112402692ACN112402692A权利要求书1/1页1.人工真皮,其特征在于,包括依次设置的:第一胶原海绵层、水凝胶生物膜层和第二胶原海绵层,所述水凝胶生物膜层包括负载有治疗剂的水凝胶支架。2.根据权利要求1所述的人工真皮,其特征在于,所述水凝胶支架由包括羧甲基壳聚糖、可生物降解亲水性材料和所述治疗剂的原料制成。3.根据权利要求2所述的人工真皮,其特征在于,所述羧甲基壳聚糖、所述可生物降解亲水性材料和所述治疗剂的质量比为(2~8):(3~7):(1~3)。4.根据权利要求1至3任一项所述的人工真皮,其特征在于,所述治疗剂为多聚磷酸盐。5.根据权利要求4所述的人工真皮,其特征在于,所述多聚磷酸盐的颗粒大小为50nm~1μm。6.根据权利要求1至3任一项所述的人工真皮,其特征在于,所述水凝胶支架的孔径的大小为0.5~5mm。7.根据权利要求1所述的人工真皮,其特征在于,所述第一胶原海绵层和所述第二胶原海绵层主要由胶原蛋白、多糖和抗菌剂制成。8.根据权利要求7所述的人工真皮,其特征在于,所述第一胶原海绵层和所述第二胶原海绵层中所述胶原蛋白、所述多糖和所述抗菌剂的质量比为(10~33):(1~2.7):(1~3.1)。9.人工真皮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将治疗剂溶液、无机盐溶液、可生物降解亲水性材料溶液加入到羧甲基壳聚糖水溶液中混匀,得到负载有治疗剂的水凝胶;将所述负载有治疗剂的水凝胶打印得到负载有治疗剂的水凝胶支架;将胶原蛋白溶液与多糖溶液混合交联后,加入抗菌剂,得到胶原复合液;利用所述水凝胶支架和所述胶原复合液依次形成第一胶原海绵层、水凝胶生物膜层和第二胶原海绵层,冷冻干燥得到人工真皮。10.创面修复产品,其特征在于,包括权利要求1至8任一项所述人工真皮。2CN112402692A说明书1/6页人工真皮及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及组织工程再生技术领域,尤其是涉及一种人工真皮及其制备方法和应用。背景技术[0002]骨外露创面及慢性创面通常难以愈合、治疗周期长,治疗不当可能导致截肢甚至危及患者生命,给患者和社会带来巨大的经济负担,严重影响患者日常生活质量。骨外露创面及慢性创面的传统治疗方法为皮瓣/片移植,但其不足是会造成供皮区继发损伤和可能臃肿的创面外观。且遇到大面积创面时,常因皮源有限或全身、局部条件差无法进行皮瓣/片移植。近年来,组织工程学和生物医用材料等领域的发展为骨外露及慢性创面等难愈创面的治疗提供了新的、有效的治疗模式。[0003]人工真皮是一种基于组织工程学发展起来的创面修复医用材料,适用于真皮层缺损修复与重建。人工真皮植入皮肤缺损部位后,胶原海绵层逐渐降解,同时纤维母细胞和毛细血管从创面基底或周围组织长入具有三维多孔结构的胶原海绵层,形成类真皮组织,血管化完全后,揭除阻水阻菌的硅橡胶层,二期移植自体皮片愈合创面。在此过程中,为了加快真皮层重建的速度,缩短二期植皮周期,有部分学者尝试通过在胶原海绵层中添加具有创伤修复或类似功能的制剂。然而,在实际的应用中发现,以此制得的人工真皮中制剂的均匀性很难得到保证,使得胶原海绵层的降解过程中制剂容易出现“突释”或释放浓度过于集中的现象,影