一种腹腔灌注纳米药物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112826939A(43)申请公布日2021.05.25(21)申请号202110149330.7A61K45/06(2006.01)(22)申请日2021.02.03A61K31/704(2006.01)A61K31/663(2006.01)(71)申请人中山大学附属第七医院（深圳）A61K9/00(2006.01)地址518107广东省深圳市光明新区新湖A61P35/00(2006.01)街道圳美社区圳园路628号B82Y5/00(2011.01)(72)发明人赵静邱妙娟李宾宾黄秀玉B82Y40/00(2011.01)张士强陈俊宗钱志荣庞俊潘逸航(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人颜希文(51)Int.Cl.A61K47/62(2017.01)A61K47/64(2017.01)A61K47/69(2017.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种腹腔灌注纳米药物及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及肿瘤治疗和纳米技术领域，尤其涉及一种腹腔灌注纳米药物及其制备方法与应用。本发明的腹腔灌注纳米药物的制备方法，包括以下步骤：(1)将药物纳米化得到纳米颗粒；(2)通过RGD修饰增加纳米颗粒的肿瘤靶向性。本发明通过将抗肿瘤药物纳米化，可解决腹腔灌注的药物靶向性差、腹腔滞留时间短、治疗后容易复发的问题。本发明的纳米颗粒表面带氨基，方便后续修饰及表面正电荷。且本发明通过腹腔灌注纳米药物，以提高局部药物浓度，可减少全身毒副作用。CN112826939ACN112826939A权利要求书1/1页1.一种腹腔灌注纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将药物纳米化得到纳米颗粒；(2)通过RGD修饰增加纳米颗粒的肿瘤靶向性。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物包括小分子药物和大分子肿瘤药。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述小分子药物包括铂类药物、氟尿嘧啶、阿霉素或紫杉醇以及其他化疗药物。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述大分子肿瘤药包括多肽、蛋白、抗体、细胞因子或趋化因子等生物大分子。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体为：向药物中加入PAMAM，避光搅拌后加入CaCl2溶液，将溶液pH值调至7.0，室温下反应后离心，用去离子水和无水乙醇洗涤，获得装载药物的磷酸钙纳米颗粒。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体为：将装载药物的磷酸钙纳米颗粒超声辅助分散在乙醇中，加入NSH‑PEG‑RGD，反应获得RGD修饰的装载药物的磷酸钙纳米颗粒。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中的溶剂体系为水系溶液。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述水系溶液包括蒸馏水、生理盐水或葡萄糖注射液以及PBS磷酸盐缓冲液。9.根据权利要求1‑8任一所述制备方法制备得到的腹腔灌注纳米药物。2CN112826939A说明书1/4页一种腹腔灌注纳米药物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及肿瘤治疗和纳米技术领域，尤其涉及一种腹腔灌注纳米药物及其制备方法与应用。背景技术[0002]腹膜癌是指在腹膜上发生和/或发展的一类恶性肿瘤。统计数据显示，在中晚期胃癌患者中，有50％会出现腹膜癌的表现特征；在结直肠癌患者中，有17％会出现腹膜癌的表现特征；在卵巢癌患者中，则有80％会合并腹膜癌转移。胃癌患者术后腹膜转移发生率高达50％左右。腹膜转移的病人往往合并大量腹水、肠梗阻等表现，严重影响病人的生活质量。由于腹膜屏障的原因，全身化疗对腹膜转移的病人治疗效果不佳，病人预后极差，自然生存期只有几个月。[0003]腹腔灌注化疗(intraperitonealperfusionchemotherapy，IPC)是根据卵巢癌具有盆腹腔内转移的生物学特性，向腹腔内灌注抗癌药液，以治疗盆、腹腔肿瘤病灶的一种局部化疗方法。由于其局部药物浓度高、全身不良反应小、可联合多种药物使用等特点，腹腔灌注化疗成为近些年腹膜癌治疗的研究热点。多项临床研究表明，腹腔化疗可改善腹膜癌患者的预后。目前用于腹腔化疗的药物包括：铂类药物、氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇等单一或者联合用药，取得不同程度的效果，其中以铂类和紫杉醇研究最多。但是，很多小分子药物如顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶和丝裂霉素等都会通过腹膜间皮层被腹膜下毛细血管快速吸收，不会靶向至肿瘤部位。因此，提高药物的肿瘤靶向性及药物滞留时间被认为是腹腔灌注化疗要解决的关键科学问题。[0004]纳米药物是用纳米生物技术将抗肿瘤药物等生物活性分子与载体材料相复合，进而利用纳米效应改变药物的药代动力学