一种靶向纳米药物递送系统的制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115887694A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211606705.9A61K31/704(2006.01)(22)申请日2022.12.13A61K41/00(2020.01)A61P35/00(2006.01)(66)本国优先权数据202211002045.32022.08.20CN(71)申请人河南省龙星生物科技有限公司地址450046河南省郑州市郑东新区龙子湖崇德街17号星联创科中心10层申请人河南省生物工程技术研究中心(72)发明人王云龙张琪李玉林王继创张怡青程蕾王敏王运从(74)专利代理机构郑州天阳专利事务所(普通合伙)41113专利代理师蔡文雅(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)权利要求书2页说明书5页附图1页(54)发明名称一种靶向纳米药物递送系统的制备方法及其应用(57)摘要本发明涉及靶向纳米药物递送系统的制备方法及其应用，可有效解决肿瘤的治疗问题，其解决的技术方案是，该靶向纳米药物递送系统由药物载体、抗肿瘤药物和植物多酚铁络合物构成；具体由药物载体包裹抗肿瘤药物并经植物多酚铁络合物涂层后制备得到，抗肿瘤药物与药物载体的摩尔质量比为5：1，植物多酚铁络合物与药物载体的摩尔质量比为1：10，本发明提供一种TA/Fe3+HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX药物递送系统，所述药物递送系统是基于纳米共载的光热‑药物协同治疗体系，能实现在对病变部位的精准给药，并且将光热治疗与靶向纳米药物治疗联合应用，为癌症的高效、安全治疗提供研究思路和参考依据。CN115887694ACN115887694A权利要求书1/2页1.一种靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，该靶向纳米药物递送系统由药物载体、抗肿瘤药物和植物多酚铁络合物构成；具体由药物载体包裹抗肿瘤药物并经植物多酚铁络合物涂层后制备得到，抗肿瘤药物与药物载体的摩尔质量比为5：1，植物多酚铁络合物与药物载体的摩尔质量比为1：10。2.根据权利要求1所述的靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为免疫激动剂CPG、R848等免疫激动剂、阿霉素、紫杉醇等化疗药物、姜黄素等中药提取物。3.根据权利要求1所述的靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述的药物载体为HBcVLPs、白蛋白、牛血清蛋白、壳聚糖等其他药物载体。4.根据权利要求3所述的靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述的纳米颗粒为HBcVLPs、牛血清蛋白、白蛋白，壳聚糖等。5.根据权利要求1所述的靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述的植物多酚铁络合物由植物多酚与三价铁Fe(Ⅲ)络合形成，植物多酚为单宁酸、阿魏酸、绿原酸、肉桂酸、白藜芦醇中的一种或两种的组合，植物多酚与Fe(Ⅲ)络合摩尔质量比为1:1。6.根据权利要求1或5所述的靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述的植物多酚铁络合物的制备方法具体包括以下步骤：1）HBc‑VLPs‑DOX的制备：取HBc‑VLPs溶液8mL和HBc‑VLPs溶液1/2体积的解聚缓冲液进行混合，将混合物置于25℃水浴锅水浴2h，加入HBc‑VLPs和DOX质量比为1：1的DOX母液2mL置于摇床室温震荡30min，之后将混悬液置于透析袋用夹子密封，放在10%甘油的聚合液中4℃聚合12h，再把聚合液换成5%甘油的聚合液置于4℃聚合3h，0%甘油的聚合液置于4℃聚合3h，去除游离的DOX，得HBc‑VLPs‑DOX；2）HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX的制备：A液：取DOX母液2mL和β‑CD母液1mL，以质量比为1：2的比例进行混合，将混悬液置于摇床，在室温震荡混匀30min以上；B液：取HBc‑VLPs溶液8mL和HBc‑VLPs溶液1/2体积的解聚液混合，将混悬液置于25℃水浴锅水浴2h；将A液和B液混合置于摇床，在室温震荡混匀30min，30min后将溶液装入透析袋用架子密封，放在10%甘油的聚合液中4℃聚合12h，再把聚合液换成5%甘油的聚合液置于4℃聚合3h，0%甘油的聚合液置于4℃聚合3h，去除游离的DOX，得HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX；3）TA/Fe3+HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX的制备通过在磁力搅拌下混合HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX溶液10mL和FeCl水溶液3μL来制备HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX‑Fe复合物，30min后，在搅拌下向形成的HBc‑VLPs‑β‑CD‑DOX‑Fe络合物溶液中滴加单宁酸水溶液3μL，混合物在室温下搅拌19h，然后，通过以转速8000r/min离心10min收集上清液，最后，通过在3500r/min下超滤离心5min，从收集的上清液中截留