一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113461663A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202010233842.7(22)申请日2020.03.30(71)申请人江苏奥赛康药业有限公司地址211112江苏省南京市江宁科学园科建路699号(72)发明人孙世鹏杨雯杰贾添智付锐朱海溪杨瑞峰赵俊(51)Int.Cl.C07D401/12(2006.01)B01D61/58(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法(57)摘要本发明涉及一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，该方法采用膜分离技术，对艾司奥美拉唑钠溶液纯化精制，首先，采用超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质；再在氢氧化钠溶液稀释后采用纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；最后采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液，该方法操作简单、安全节能、无任何副产物生成，易于连续生成和工业放大，极大地减少溶剂消耗、减少废液，产生巨大的应用前景和市场价值。CN113461663ACN113461663A权利要求书1/1页1.一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)首先采用0.01-0.1微米的超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质，得到预处理的艾司奥美拉唑钠透过液；(2)然后加入pH在10-14的氢氧化钠溶液，按一定倍数稀释预处理的艾司奥美拉唑钠透过液，得到艾司奥美拉唑钠稀释液，采用截留分子量300-800Da的纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；(3)采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩，反渗透的水回收用于艾司奥美拉唑钠溶液的稀释，浓缩后得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液。2.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)加入的氢氧化钠溶液是预处理后的艾司奥美拉唑钠透过液体积的1～8倍，优选4～8倍。3.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)-(3)滤操作中的温度为20～40℃，压力为4bar～16bar。4.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)-(3)滤操作中的温度为21.9～30.6℃，压力为4bar～12bar。5.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中艾司奥美拉唑钠水溶液中艾司奥美拉唑钠的含量为600-5000mg/L，磷酸氢二钾的含量为1000-8500mg/L，磷酸二氢钾的含量为650-5200mg/L。6.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)所述超滤膜选自无机膜、有机膜。7.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中所述纳滤膜的材料选自聚酰胺、聚酰亚胺、聚砜、聚醚砜、磺化聚砜、醋酸纤维素。8.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中所述纳滤膜的截留分子量为100-1000Da。9.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中所述纳滤膜的截留分子量为500-700Da。10.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(3)中所述反渗透/纳滤膜选自卷式、碟管式，纳滤膜截留分子量为100-400Da。2CN113461663A说明书1/5页一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法技术领域[0001]本发明涉及一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的分离纯化方法，尤其涉及应用膜分离技术对生物催化酶催化合成艾司奥美拉唑钠的溶液体系进行纯化的方法。背景技术[0002]艾司奥美拉唑钠，中文别名为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，是艾司奥美拉唑的钠盐。艾司奥美拉唑钠是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。现有技术中，制备艾司奥美拉唑钠的方法主要通过先对奥美拉唑进行拆分得到艾司奥美拉唑，艾司奥美拉唑再成盐、精制得到艾司奥美拉唑钠。[0003]艾司奥美拉唑钠结构式如下所示：[0004][0005]目前艾司奥美拉唑钠的合成方法主要是通过化学法进行合成，而化学法合成艾司奥美拉唑钠存在一些问题：第一方面就是对环境污染较大，化学法所用的溶剂一般为有机溶剂，如甲苯等，这些合成后的废液会给环境带