一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107982261A(43)申请公布日2018.05.04(21)申请号201711235609.7(22)申请日2017.11.30(71)申请人乐普药业股份有限公司地址466200河南省周口市项城市平安大道东段216号(72)发明人王庆鹏骆献丽尚云飞杨永霞王玉拓(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通合伙)41104代理人时立新张丽(51)Int.Cl.A61K31/4439(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P1/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法(57)摘要一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法，属于药物制剂技术领域，由艾司奥美拉唑钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠组成，其中，艾司奥美拉唑钠为42.5㎎，磷酸氢二钠加入量为艾司奥美拉唑钠质量的0.3-0.8%，氢氧化钠为pH调节剂，使该冻干粉在冷冻干燥前溶液的pH值为10.5-11.0。本技术方案的发明点主要在于：制剂处方简单，不添加赋形剂、抗氧剂等辅料，磷酸氢二钠既可以起到络合剂的作用，又能起到pH缓冲的作用，保证制剂成品的稳定性。本发明的技术方案中不需要过量投料，成品复溶后主药成分含量波动极小。CN107982261ACN107982261A权利要求书1/1页1.一种艾司奥美拉唑钠冻干粉，其特征是，由艾司奥美拉唑钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠组成，其中，磷酸氢二钠加入量为艾司奥美拉唑钠质量的0.3-0.8%，氢氧化钠为pH调节剂，使该冻干粉在冷冻干燥前溶液的pH值为10.5-11.0。2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉，其特征是，处方为：艾司奥美拉唑钠为42.5g，磷酸氢二钠用量为艾司奥美拉唑钠质量的0.13-0.34g，加注射用水至600~800mL，氢氧化钠调节pH为10.5-11.0，注射用水定容至1000mL，制成1000支冻干粉针。3.权利要求1或2所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉的制备方法，其特征是，包括如下步骤：（1）将注射用水冷却至10-15℃备用；（2）向配药罐中加入60%-80%配制体积的注射用水，加入处方量的磷酸氢二钠和艾司奥美拉唑钠，搅拌使其完全溶解；（3）用氢氧化钠溶液调整药液pH值在10.5～11.0之间；（4）加入0.05-0.1%（w/v）活性炭于步骤（3）得到的药液中，搅拌10~30分钟；（5）先经0.8µm的滤膜过滤脱炭，加注射用水至全量后再用0.22μm滤膜过滤后灌装、加半塞；（6）冷冻干燥完成后即得所述艾司奥美拉唑钠冻干粉。4.根据权利要求3所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉的制备方法，其特征是，所述冷冻干燥的具体过程如下：将上述分装好的半成品，放入冻干箱内；预冻：设定冻干箱温度自10℃匀速降到-30℃±1℃用时1个小时，然后在-30℃±1℃保持1-2小时；一次干燥：由-30℃±1℃匀速升至-15℃用时0.5～1小时，-15℃保持3～5小时；温度由-15℃匀速升至-5℃，用时1小时，并在-5℃保持1～2小时；二次干燥：由-5℃匀速升至25℃，用时1.5～2小时，并在25℃保温干燥2～3小时，即得所述艾司奥美拉唑钠冻干粉。5.根据权利要求3所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉的制备方法，其特征是，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L。2CN107982261A说明书1/7页一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种一种艾司奥美拉唑钠冻干粉及其制备方法。背景技术[0002]艾司奥美拉唑又名埃索美拉唑，为奥美拉唑的S-异构体，注射用艾司奥美拉唑钠临床用于"当口服疗法不适用时，胃食管反流性疾病的替代疗法"。艾司奥美拉唑为质子泵抑制剂类抗溃疡药，质子泵抑制剂为高效治疗溃疡性疾病的药物，它是通过抑制胃壁细胞中H+，K+-ATP酶而实现抑制消化道的胃酸分泌。消化系统疾病是常见的多发病之一，因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。[0003]艾司奥美拉唑稳定性差，对光、热、氧等均不稳定，并且在水溶液中的稳定性严重依赖于PH，会随着溶液PH值的降低而降解。因此艾司奥美拉唑冻干粉辅料和工艺的选择都很重要，既要保证生产过程的工艺可实现性，又要保证冻干粉复溶后必须保持稳定的PH值，这样才能保证患者用药的安全性和有效性。[0004]文献CN103301077A中用到依地酸二钠生产艾司奥美拉唑钠冻干粉，该辅料注射进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低。文献CN107213122A奥美拉唑冻干粉中采用乙醇-丙二醇-聚乙二醇4000为辅料来提高产品的稳定性，其中乙醇