一种多肽自组装纳米药物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114344481A(43)申请公布日2022.04.15(21)申请号202210028690.6A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.01.11A61P35/04(2006.01)B82Y5/00(2011.01)(71)申请人郑州大学B82Y40/00(2011.01)地址450000河南省郑州市高新技术开发C07K19/00(2006.01)区科学大道100号C07K1/04(2006.01)(72)发明人祁迎秋孟小草孙小凡聂广军C07K1/02(2006.01)(74)专利代理机构成都东恒知盛知识产权代理事务所(特殊普通合伙)51304代理人李英(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K47/64(2017.01)A61K47/65(2017.01)A61K38/16(2006.01)权利要求书1页说明书7页序列表1页附图5页(54)发明名称一种多肽自组装纳米药物及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种多肽自组装纳米药物，属于多肽纳米材料技术领域，所述纳米药物包括两亲性分子通过自组装形成的球形纳米颗粒，所述两亲性分子包括亲水端和疏水端，所述亲水端通过D型多肽拮抗剂、响应多肽、抗血管新生多肽和连接肽通过共价键依次连接而成，所述疏水端包括直链脂肪酸，所述疏水端通过共价键连接在所述连接肽的N端。该纳米药物能够在肿瘤部位实现高效富集和长效滞留，且该纳米药物在高表达豆荚蛋白酶的肿瘤局部可被响应性切割，释放抗血管多肽和D型多肽拮抗剂，在抑制肿瘤部位血管新生的同时，改善肿瘤免疫抑制的微环境，防止肿瘤术后复发与转移。本发明还提供了一种多肽自组装纳米药物的制备方法和应用。CN114344481ACN114344481A权利要求书1/1页1.一种多肽自组装纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括两亲性分子通过自组装形成的球形纳米颗粒，所述两亲性分子包括亲水端和疏水端，所述亲水端通过D型多肽拮抗剂、响应多肽、抗血管新生多肽和连接肽通过共价键依次连接而成，所述疏水端包括直链脂肪酸，所述疏水端通过共价键连接在所述连接肽的N端。2.根据权利要求1所述的一种多肽自组装纳米药物，其特征在于，所述D型多肽拮抗剂包括多肽DPPA‑1，所述响应多肽包括多肽ANN,所述抗血管新生多肽包括多肽C16Y，所述连接肽包括多肽EEDD，所述亲水端的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。3.根据权利要求1或2所述的一种多肽自组装纳米药物，其特征在于，所述直链脂肪酸包括十八烷酸、十六烷酸和十二烷酸中的任意一种。4.根据权利要求1或2所述的一种多肽自组装纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的粒径为30～40nm。5.一种如权利要求1‑4中任一项所述的多肽自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将两亲性分子溶于有机相；超声条件下将溶有两亲性分子的有机相分散于水相中，静置，获得多肽自组装纳米药物。6.根据权利要求5所述的一种多肽自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，所述有机相包括二甲基亚砜，所述水相包括去离子水或pH7.4的磷酸盐缓冲液。7.根据权利要求5或6所述的一种多肽自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，所述超声条件下将溶有两亲性分子的有机相分散于水相中，静置，获得多肽自组装纳米药物，具体包括：在功率120W的超声条件下将溶有两亲性分子的有机相分散于水相中，超声时间20min，静置1h，获得多肽自组装纳米药物。8.根据权利要求5或6所述的一种多肽自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，所述两亲性分子中的亲水端通过Fmoc固相合成法制备。9.一种如权利要求1‑4中任一项所述的多肽自组装纳米药物在制备抗肿瘤术后复发或转移的药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤能够高表达豆荚蛋白酶。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺肿瘤。2CN114344481A说明书1/7页一种多肽自组装纳米药物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于多肽纳米材料技术领域，特别涉及一种多肽自组装纳米药物及其制备方法和应用。背景技术[0002]据2020年世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)统计，癌症导致了巨大的疾病负担，不仅是全球主要死因之一，也是阻碍人类寿命延长的重要因素。虽然手术切除和辅助治疗可以治愈局限良好的原发性肿瘤，但由于肿瘤边界不清，术后免疫抑制的肿瘤微环境等原因，大部分患者在术后会发生局部复发或远端转移，在很大程度上无法完全治愈。因此，利用免疫治疗解除肿瘤免疫抑制的微环境是抑制肿瘤术后复发的关键，针对免疫治疗的多肽类药物由于其独特的生物学特性被广泛研究。[0003]多肽是氨基酸以肽键脱水缩合