抗‑CD40抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106432493A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201510634642.1(72)发明人J·F·班彻罗G·祖拉夫斯基S祖拉夫斯基吴相(22)申请日2010.03.05·坤(30)优先权数据(74)专利代理机构北京泛华伟业知识产权代理61/1590552009.03.10US有限公司1128061/1590592009.03.10US代理人郭广迅61/1590622009.03.10US(51)Int.Cl.12/7183652010.03.05USC07K16/28(2006.01)(62)分案原申请数据A61K39/395(2006.01)201080020544.42010.03.05C12N15/13(2006.01)G01N33/68(2006.01)(83)生物保藏信息PTA-106522010.02.17PTA-106532010.02.17PTA-98542009.02.26(71)申请人贝勒研究院地址美国德克萨斯权利要求书3页说明书51页附图40页(54)发明名称抗-CD40抗体及其用途(57)摘要本发明包括用于新组合物的表达、分泌及使用的组合物和方法，所述的新组合物用作例如疫苗和抗体递送载体，从而将抗原递送到抗原呈递细胞中。在一个实施方案中，所述的载体是抗-CD40抗体或其片段，以及一种或多种连接到抗-CD40抗体或者其片段的抗原肽，所述抗体包括人源化抗体。CN106432493ACN106432493A权利要求书1/3页1.一种与CD40结合的重组抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含：与SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区具有90％的序列同源性的至少一个可变区；以及与SEQIDNO:1、3或7的一个抗体重链可变区具有90％的序列同源性的至少一个可变区。2.权利要求1所述的抗体，所述抗体还包含重链恒定区，其中所述重链恒定区包含γ-1、γ-2、γ-3或γ-4人重链恒定区或所述人重链恒定区的变体。3.权利要求1所述的抗体，所述抗体还包含轻链恒定区，其中所述轻链恒定区包含λ或κ人轻链恒定区。4.权利要求1所述的抗体，其中所述结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)2和双链抗体。5.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含SEQIDNO:1、3或6的多肽序列。6.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含SEQIDNO:2、4、5或7的多肽序列。7.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区具有95％、99％或100％的序列同源性的至少一个可变区；以及与SEQIDNO:1、3或7的一个抗体重链可变区具有95％、99％或100％的序列同源性的至少一个可变区。8.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤选自抗-CD40_12E12.3F3(ATCC登记号PTA-9854)、抗-CD40_12B4.2C10(ATCC提交号HS446)和抗-CD40_11B6.1C3(ATCC提交号HS440)。9.权利要求1所述的抗体，其中在不预先活化树突细胞的前提下，所述抗体单独地能够引起树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IL-12p40或TNFα中的至少一种。10.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体能够引起使用GM-CSF和干扰素α活化的树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IP-10、IL-10或IL-12p40中的至少一种。11.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化的。12.一种包含与药学上可接受的载体或稀释剂组合的抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述抗体是权利要求1所述的抗体。13.权利要求12所述的组合物，其中抗体是人源化的。14.一种人源化重组抗体或其抗原结合片段，所述人源化重组抗体或其抗原结合片段两者均与CD40结合，所述人源化重组抗体或其抗原结合片段包含：a)SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区；和b)SEQIDNO:1、3或7的至少一个抗体重链可变区。15.权利要求14所述的抗体，所述抗体还包含重链恒定区，其中所述重链恒定区包含γ-1、γ-2、γ-3或γ-4人重链恒定区或该人重链恒定区的变体。16.权利要求14所述的抗体，其中所述人源化抗体包含互补决定区，所述互补决定区为人类抗体构架上的：a)SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区；和b)SEQIDNO:1、3或7的至少一个抗体重链可变区。17.权利要求14所述的抗体，所述抗体还包含轻链恒定区，其中所述轻链恒定区包含λ或κ人轻链恒定区。18.权利要求14所述的抗体，其中所述结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-S