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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103517922103517922A(43)申请公布日2014.01.15(21)申请号201280016670.1(72)发明人J·费热C·科C·梅内特里耶-科(22)申请日2012.03.29J·尼内斯D·奥利芙(30)优先权数据(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11305380.52011.03.31EP11256代理人孟凡宏谢燕军(85)PCT国际申请进入国家阶段日2013.09.29(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K39/395(2006.01)PCT/EP2012/0557352012.03.29A61P35/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2012/131004EN2012.10.04(83)生物保藏信息CNCMI-41802009.07.02CNCMI-41782009.07.02CNCMI-41772009.07.02CNCMI-41762009.07.02CNCMI-41792009.07.02(71)申请人国家医疗保健研究所地址法国巴黎申请人让波利与艾琳卡尔梅特研究所艾克斯-马赛大学里昂贝拉尔中心权利要求书4页权利要求书4页说明书31页说明书31页克劳德伯纳德-里昂第一大学序列表7页序列表7页附图8页附图8页(54)发明名称抗ICOS的抗体及其用途(57)摘要本发明提供了抗ICOS的抗体或其衍生物,其通过抑制ICOS和ICOS-L之间的固定中和ICOS在Treg上的结合结合并取消通过浆细胞样树突状细胞诱导的Treg增殖。本发明进一步提供了抗ICOS的抗体或其衍生物,其诱导IL-10和IFNγ产生、诱导CD4+T细胞增殖、降低Tconv增殖、和增加Treg的免疫抑制功能。CN103517922ACN1035792ACN103517922A权利要求书1/4页1.一种抗ICOS的抗体或其衍生物,其:通过抑制ICOS和ICOS-L之间的固定从而中和ICOS在Treg上的结合;和取消通过浆细胞样树突状细胞诱导的Treg增殖。2.一种抗ICOS的抗体,其中所述抗体选自Icos145-1和Icos314-8及其衍生物,Icos145-1和Icos314-8能够分别从以登录号CNCMI-4179和CNCMI-4180于2009年7月2日保藏于CNCM的杂交瘤获得。3.一种抗ICOS的抗体,其中所述抗体具有以下6个CDR:4.根据权利要求3的抗体,其中编码所述6个CDR的核苷酸序列如下:2CN103517922A权利要求书2/4页5.根据权利要求1-4任一项的抗体用作药物。6.根据权利要求1-4任一项的抗体用于治疗与Treg介导的免疫响应抑制有关的疾病或病症。7.根据权利要求6的抗体,其中所述疾病或病症选自癌症和慢性感染。8.根据权利要求7的抗体,其中所述癌症选自人恶性淋巴瘤、卵巢癌、宫颈癌和乳腺癌。9.一种抗ICOS的抗体或其衍生物,其:诱导IL-10和IFNγ产生;诱导CD4+T细胞增殖;降低Tconv增殖,和增加Treg的免疫抑制功能。10.一种抗ICOS的抗体,其中所述抗体选自Icos53-3、Icos88-2和Icos92-17和其衍生物,Icos53-3、Icos88-2和Icos92-17能够分别从以登录号CNCMI-4176、CNCMI-4177、CNCMI-4178于2009年7月2日保藏于CNCM的杂交瘤获得。11.一种抗ICOS的抗体,其中所述抗体具有以下6个CDR:3CN103517922A权利要求书3/4页12.根据权利要求11的抗体,其中编码6个CDR的核苷酸序列如下:4CN103517922A权利要求书4/4页13.根据权利要求9-12任一项的抗体用作药物。14.根据权利要求9-12任一项的抗体用于治疗与过度免疫响应有关或由过度免疫响应引起的疾病或病症。15.根据权利要求14的抗体,其中所述疾病选自自身免疫性疾病、移植排斥或移植物抗宿主疾病。16.根据权利要求14的抗体,其中所述疾病为炎症性疾病。17.根据权利要求16的抗体,其中所述炎症性疾病选自神经系统炎症性疾病、黏膜炎症性疾病、炎症性皮肤病和自身免疫性关节炎。18.根据权利要求17的抗体,其中所述炎症性疾病选自多发性硬化症、炎症性肠道疾病、哮喘或扁桃体炎、皮炎、牛皮癣、接触性超敏反应和类风湿性关节炎。19.用于诊断乳腺癌患者复发或早期死亡的风险增加的方法,包括在所述患者样品中定量ICOS阳性Treg细胞的步骤。20.用于选择对抗ICOS免疫疗法治疗敏感的患者的方法,包括在所述患者样品中定量ICOS阳性Treg细胞的步骤。5CN103517922