抗Aβ抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102887953A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102887953A(43)申请公布日2013.01.23(21)申请号201210316311.XC12N1/21(2006.01)(22)申请日2003.02.20C12N1/15(2006.01)C12N1/19(2006.01)(30)优先权数据C12N5/10(2006.01)02003844.42002.02.20EPC12P21/02(2006.01)(62)分案原申请数据A61K39/395(2006.01)03804033.62003.02.20A61K48/00(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P25/28(2006.01)地址瑞士巴塞尔G01N33/68(2006.01)申请人莫弗西斯股份公司(72)发明人M·巴德罗夫B·宝曼M·布洛克豪斯W·休伯T·克莱茨克马C·劳宁H·洛茨西尔C·诺德斯泰特C·罗斯(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31100代理人陶家蓉(51)Int.Cl.C07K16/18(2006.01)C12N15/13(2006.01)权利要求书权利要求书33页页说明书说明书6262页页C12N15/63(2006.01)序列表序列表143143页页附图附图4343页页(54)发明名称抗Aβ抗体及其用途(57)摘要本发明涉及能特异识别β-A4肽的2个区域的抗体分子，其中第一个区域包括SEQIDNO:1所示的氨基酸序列AEFRHDSGY或其片断且第二个区域包括SEQIDNO:2所示的氨基酸序列VHHQKLVFFAEDVG或其片断。此外，揭示了编码发明抗体分子的核酸分子和载体及含所述核酸分子的宿主。另外，本发明提供组合物，优选药物或诊断组合物，包括发明化合物以及发明抗体分子、核酸分子、载体或宿主的特定用途。CN10287953ACN102887953A权利要求书1/3页1.一种能特异识别β-A4肽/Aβ4的2个区域的抗体分子，其特征在于，第一个区域包括SEQIDNO:1所示的氨基酸序列AEFRHDSGY或其片断且第二个区域包括SEQIDNO:2所示的氨基酸序列VHHQKLVFFAEDVG或其片断，其中所述抗体分子包含：(a)包含互补决定区L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3的可变VL-区域，其中：(1)L-CDR1是SEQIDNO:143；(2)L-CDR2是SEQIDNO:144；和(3)L-CDR3是SEQIDNO:95；且(b)包含互补决定区H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3的可变VH-区域，其中：(1)H-CDR1是SEQIDNO:146；(2)H-CDR2是SEQIDNO:192；和(3)H-CDR3是SEQIDNO:93。2.如权利要求1所述的抗体分子，其特征在于，所述抗体分子识别β-A4的2个区域内至少2个连续氨基酸。3.如权利要求1或2所述的抗体分子，其特征在于，所述抗体分子识别第一个区域和第二个区域中的氨基酸序列，第一个区域中的氨基酸序列包括：AEFRHD、EF、EFR、FR、EFRHDSG、EFRHD或HDSG且第二个区域中的氨基酸序列包括：HHQKL、LV、LVFFAE、VFFAED、VFFA或FFAEDV。4.如权利要求1到3中任一项所述的抗体分子，其特征在于，所述抗体分子包括由SEQIDNO:89所示的可变VH-区，和SEQIDNO:91所示的可变VH-区。5.如权利要求1到3中任一项所述的抗体分子，其特征在于，所述抗体分子包括由选自SEQIDNO:88所示核酸分子编码的可变VL-区，或选自SEQIDNOs:90所示的核酸分子编码的可变VL-区。6.如权利要求1到5中任一项所述的抗体分子，其特征在于，所述抗体分子是完整抗体（免疫球蛋白）、F(ab)-片断、F(ab)2-片段、单链抗体、嵌合抗体、CDR-移植抗体、二价抗体-构建物、合成抗体或交叉克隆抗体。7.如权利要求1到6中任一项所述的抗体分子，其特征在于，所述β-A4的至少2个区域来自构象表位或不连续表位。8.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1到7中任一项所述的抗体分子。9.一种载体，其特征在于，所述载体包括权利要求8所述的核酸分子。10.一种宿主细胞，其特征在于，所述细胞包括权利要求9所述的载体。11.一种制备权利要求1到7中任一项所述抗体分子的方法，其特征在于，所述方法包括在能合成所述抗体分子和从所述培养物中回收所述抗体分子的条件下，培养权利要求10所述的宿主细胞。12.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求1到7中任一项所述抗体分子或由权利要求11所述方法产生的抗体分子。13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述组合物是药物或诊