抗ICOS的抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106749662A(43)申请公布日2017.05.31(21)申请号201610857671.9(72)发明人J·费热C·科(22)申请日2012.03.29C·梅内特里耶-科J·尼内斯D·奥利芙(30)优先权数据11305380.52011.03.31EP(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11256(62)分案原申请数据代理人孟凡宏201280016670.12012.03.29(51)Int.Cl.(83)生物保藏信息C07K16/28(2006.01)CNCMI-41762009.07.02A61K39/395(2006.01)CNCMI-41772009.07.02A61P37/00(2006.01)CNCMI-41782009.07.02A61P29/00(2006.01)CNCMI-41792009.07.02A61P37/06(2006.01)CNCMI-41802009.07.02A61P17/06(2006.01)(71)申请人国家医疗保健研究所A61P17/00(2006.01)地址法国巴黎A61P37/02(2006.01)申请人让波利与艾琳卡尔梅特研究所A61P11/06(2006.01)艾克斯-马赛大学里昂贝拉尔中心权利要求书2页说明书34页克劳德伯纳德-里昂第一大学序列表12页附图8页(54)发明名称抗ICOS的抗体及其用途(57)摘要本发明提供了抗ICOS的抗体或其衍生物，其通过抑制ICOS和ICOS-L之间的固定中和ICOS在Treg上的结合并取消通过浆细胞样树突状细胞诱导的Treg增殖。本发明进一步提供了抗ICOS的抗体或其衍生物，其诱导IL-10和IFNγ产生、诱导CD4+T细胞增殖、降低Tconv增殖，和增加Treg的免疫抑制功能。CN106749662ACN106749662A权利要求书1/2页1.一种抗ICOS的抗体，其中所述抗体选自Icos53-3、Icos88-2和Icos92-17，Icos53-3、Icos88-2和Icos92-17能够分别从以登录号CNCMI-4176、CNCMI-4177、CNCMI-4178于2009年7月2日保藏于CNCM的杂交瘤获得。2.一种抗ICOS的抗体，其中所述抗体具有以下6个CDR：3.根据权利要求2的抗体，其中编码6个CDR的核苷酸序列如下：2CN106749662A权利要求书2/2页4.根据权利要求1-3任一项的抗体用作药物。5.根据权利要求1-3任一项的抗体用于治疗与过度免疫响应有关或由过度免疫响应引起的疾病或病症。6.根据权利要求5的抗体，其中所述疾病选自自身免疫性疾病、移植排斥或移植物抗宿主疾病。7.根据权利要求5的抗体，其中所述疾病为炎症性疾病。8.根据权利要求7的抗体，其中所述炎症性疾病选自神经系统炎症性疾病、黏膜炎症性疾病、炎症性皮肤病和自身免疫性关节炎。9.根据权利要求7的抗体，其中所述炎症性疾病选自多发性硬化症、炎症性肠道疾病、哮喘或扁桃体炎、皮炎、牛皮癣、接触性超敏反应和类风湿性关节炎。3CN106749662A说明书1/34页抗ICOS的抗体及其用途发明领域[0001]本发明涉及抗ICOS的抗体及其用途。[0002]发明背景[0003]在若干癌症中，免疫抑制T细胞响应的建立与差的预后和疾病进展相关。在建立免疫耐受性中涉及的不同细胞效应器中，CD4+调节性T淋巴细胞亚群(Treg)专门抑制其它T细胞(Tconv)以及树突功能。所述抑制可以与患癌症尤其是乳腺癌的患者的差的存活率相关。[0004]已经显示由CD4+T细胞产生的大量的IL-10和少量的IFNγ与降低的CD8+T细胞毒力、较低的T细胞增殖有关，并且参与单核细胞分化成涉及肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)的免疫抑制的M2c型巨噬细胞。[0005]发明人之前报道了包括大量Treg(Ta-Treg)的记忆CD3+CD4+T细胞浸润原发性乳腺肿瘤。通过Ta-Treg和浆细胞样DC(pDC)的原发性乳腺肿瘤浸润均与患乳腺肿瘤的患者的差的预后和差的存活率相关。[0006]发明人进一步确认了涉及Treg的免疫抑制机制在大多数癌症和慢性感染中观察到。这些抑制机制阻止对抗癌症和慢性病毒感染的有效的免疫响应。[0007]目前，在使用细胞疗法、抗-CD25mAb或低剂量的化疗的癌症和慢性感染中以Treg为靶向。然而，所述策略不提供可接受的结果。[0008]此外，已经报道了Treg可能在与过度免疫响应相关或由过度免疫响应引起的疾病中具有重要的角色。[0009]然而，目前没有可获得的和有效的策略用于治疗Treg相关的疾病。因此，仍然迫切需要针对涉及Treg的疾病提供有效的治疗策略。[0010]发明概述[00