抗HLA-G抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109952318A(43)申请公布日2019.06.28(21)申请号201780069389.7E·柯尼赛伯格F·罗斯(22)申请日2017.11.16(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(30)优先权数据代理人岑晓东16199620.22016.11.18EP(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07K16/28(2006.01)2019.05.09(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2017/0794292017.11.16(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/091580EN2018.05.24(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人J·菲舍尔M·马吉蒂S·登格尔G·蒂芬塔勒权利要求书3页说明书48页S·克洛斯特曼C·科尔斯滕法德序列表29页附图14页(54)发明名称抗HLA-G抗体及其用途(57)摘要本发明涉及抗HLA-G抗体及其使用方法。CN109952318ACN109952318A权利要求书1/3页1.一种分离的特异性结合人HLA-G的抗体，其中该抗体结合包含SEQIDNO：25的人HLA-Gβ2MMHCI复合物。2.依照权利要求1的抗体，其中该抗体抑制ILT2结合单体HLA-Gβ2MMHCI复合物。3.依照权利要求2的抗体，其中该抗体将ILT2结合单体HLA-Gβ2MMHCI复合物抑制超过50％。4.依照权利要求2的抗体，其中该抗体将ILT2结合单体和/或二聚体和/或三聚体HLA-Gβ2MMHCI复合物抑制超过50％。5.依照权利要求1至4任一项的抗体，其中该抗体抑制ILT2结合JEG3细胞。6.一种分离的特异性结合人HLA-G的抗体，其中该抗体结合JEG3细胞，且其中当与没有抗体的情况中的结合比较时该抗体将ILT2结合JEG3细胞抑制超过50％。7.依照权利要求1至6任一项的抗体，其中该抗体并不与包含SEQIDNO：26的修饰的人HLA-Gβ2MMHCI复合物交叉反应。8.依照权利要求1至7任一项的抗体，其中该抗体并不与包含SEQIDNO：27的小鼠H2Kdβ2MMHCI复合物交叉反应和/或并不与包含SEQIDNO：29的大鼠RT1Aβ2MMHCI复合物交叉反应。9.依照权利要求1至8任一项的抗体，其中该抗体并不与包含SEQIDNO：21和SEQIDNO：19的人HLA-A2β2MMHCI复合物交叉反应。10.一种分离的结合人HLA-G的抗体，其中该抗体包含A)(a)包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的HVR-L3；或B)(a)包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的HVR-L3。11.一种分离的结合人HLA-G的抗体，其中该抗体包含A)(a)如下的VH域，该VH域包含(i)包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)包含选自SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H3；和(b)如下的VL域，该VL域包含(i)包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的HVR-L2，和(iii)包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的HVR-L3；或B)(a)如下的VH域，该VH域包含(i)包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)包含选自SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H3；和(b)如下的VL域，该VL域包含(i)包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的HVR-L2，和(iii)包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的HVR-L3。12.一种分离的结合人HLA-G的抗体，其中该抗体A)i)包含SEQIDNO：7的VH序列和SEQIDNO：8的VL序列；或2CN109952318A权利要求书2/3页ii)i)下的抗体的VH和VL的人源化变体；或B)i)