最新精编医学专题—第七章镇痛药1.ppt

第七章阿片(āpiàn)样镇痛药（OpioidAnalgesics）镇痛药选择性抑制痛觉中枢(zhōngshū)可使疼痛减轻或消除这类药作用于阿片受体故称为阿片样镇痛药。由于存在麻醉性副作用又称麻醉性镇痛药。成瘾性：第七章阿片(āpiàn)样镇痛药（OpioidAnalgesics）第一节吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类阿片(āpiàn)中含有第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡(mafēi)及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡(mafēi)及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类吗啡(mafēi)分子的结构：A盐酸(yánsuān)吗啡（MorphineHydrochloride）第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡(mafēi)及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类吗啡及其盐的性质：第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡(mafēi)及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类吗啡(mafēi)及其盐的性质：吗啡(mafēi)及其盐的性质：吗啡（morpine）的体内(tǐnèi)代谢吗啡为μ阿片受体激动剂为中枢神经系统抑制。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用。临床主要用作镇痛药。用于严重创伤和战伤引起的急性(jíxìng)瑞同锐痛还可作麻醉辅助药。磷酸(línsuān)可待因（codeinephosphate)C3上一个(yīɡè)酚羟基可酰化、醚化（烷基化）、酯化；可修饰(xiūshì)部位的改变也改变吗啡的活性。2）C6位醇羟基烷基化镇痛作用增强(zēngqiáng)但毒性增强(zēngqiáng)不能药用。第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡(mafēi)及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构(jiégòu)修饰6)第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡及相关(xiāngguān)的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰Morpine的光学异构体中哪个(nǎge)具有生理活性?Morpine分子可以修饰的基团有哪些?Morpine分子可以(kěyǐ)修饰的部位:吗啡镇痛作用强但易成瘾并有抑制(yìzhì)呼吸中枢的副作用。1929年开始对吗啡分子进行结构简化找出有效结构部分发展了合成镇痛药。第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡及相关(xiāngguān)的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）（一）吗啡(mafēi)喃类N-甲基吗啡(mafēi)喃左非诺第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡及相关的阿片(āpiàn)样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）苯吗喃类镇痛药的结构仍然有与吗啡相似(xiānɡsì)的构象。C环的残基以α键连接在B环的环平面之下既保持了B/D环互成反式也即乙胺基链凸出整个环平面。(二)（三）哌啶类（Piperidines）分析比较哌替啶和吗啡的结构——化学(huàxué)结构有相似的地方——但哌替啶的结构简化在哌啶环的3位上引入甲基得到(dédào)：当哌替啶结构中哌啶环上的N—甲基以较大的基团取代(qǔdài)时可使镇痛作用增强。在芬太尼的哌啶环上引入小的烷基(wánjī)或烷氧基团（44—二取代的哌啶衍生物）1位引入杂环镇痛作用更好。如阿芬太尼（Alfentanil7-20）和舒芬太尼（Sufentanil7-21）第七章镇痛药（Analgesics）第一节吗啡及相关的阿片(āpiàn)样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）典型代表(dàibiǎo)药物外观、嗅味溶解性、熔点(róngdiǎn)、吸湿性、化学稳定性（遇光水溶液酸碱作用）碱化（碳酸钠试液）游离出Pethidine初呈油滴状放置后逐渐凝固成固体盐酸哌替啶为白色(báisè)结晶性粉末无臭或几乎无臭味微苦易吸潮遇光易变黄。Mp.186-190℃。Pethidinehydrochloride合成(héchéng)Pethidine的代谢(dàixiè)哌啶类镇痛药的构效关系(guānxì)：哌替啶存在两种构象：1）4位苯环处于直立键（7-25）2）4位苯环处于平伏键（7-26）为什么苯环(běnh