最新精编医学专题—第七章-镇痛药(Analgescis).ppt

第七章镇痛药（Analgescis）阿片(āpiàn)受体的亚型：第一节吗啡(mafēi)及其衍生物1）五个环：菲环结构的生物碱；2）5个手性中心：5R6S9R13S14R立体结构复杂；3）5个重要官能团：3-羟基6-羟基78-双键(shuānɡjiàn)17-叔胺基二氢呋喃环；“555”4）B/C顺式、C/D反式、C/D反式；5）质子化状态时的构象成三维的“T”形。物理(wùlǐ)和化学性质：1）3位OH酚：弱酸性17位N碱性------酸碱两性；2）吗啡与盐酸或磷酸加热反应经分子重排生成(shēnɡchénɡ)的阿扑吗啡(Apomorphine)具有邻二酚结构更易被氧化在碱性条件下被碘氧化后有水和醚存在时水层呈绿色醚层呈红色中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。4）吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应(fǎnyìng)生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色可待因无此反应(fǎnyìng)可供鉴别。4吗啡的构效关系和结构(jiégòu)改造（P136）第九页共四十五页。第十页共四十五页。第十一页共四十五页。帝巴因天然阿片成分但是产生(chǎnshēng)惊厥副作用。具有双烯结构。1、哌啶类（Piperidines）1.2结构(jiégòu)改造和构效关系1.2.2将哌替啶4-位转变成哌替啶醇丙酸酯三位再引入甲基得到αβ－罗定；镇痛作用(zuòyòng)增强。1.2.34-位修饰(xiūshì)成苯胺基镇痛作用极大增强:4－苯胺基哌啶类镇痛药。1.2.3在芬太尼哌啶环4－位引入含氧基团N－上连接杂环烷基治疗指数增强(zēngqiáng)作用时间短。1.3代表(dàibiǎo)药物应用：哌替啶为μ激动剂镇痛作用约为吗啡的1／10作用时间较短镇静作用也比吗啡小。临床主要用于创伤手术(shǒushù)后癌症晚期等引起的剧烈疼痛。也用于麻醉前给药起镇静作用。去甲基哌替啶合成(héchéng)：课本P140枸橼酸芬太尼（FentanylCitrate）作用和应用：为μ受体纯激动剂具有高效高亲脂性和作用时间短的特点(tèdiǎn)。镇痛作用发生快镇痛作用强于吗啡75-100倍。临床用于外科手术中和手术后的镇痛药与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。经皮肤给药在3天内药物将以恒定的速率释放。临床上用于癌症等止痛。合成(héchéng)P141：2氨基(ānjī)酮类或苯基丙胺类（Ｐhenylpropylamines）也称达尔丰其右旋体具有(jùyǒu)活性镇痛作用为吗啡的1／15代谢(dàixiè)：合成(héchéng)：课本P163。3吗啡(mafēi)烃类和吗喃类（MorphinaneBenzomorphane)苯吗喃类（Benzomorphans）代表(dàibiǎo)药物：酒石酸左啡诺（LevorphanolBitartrate）代表(dàibiǎo)药物：喷他佐辛（Pentazocine）合成(héchéng)：课本P144；第三节阿片(āpiàn)受体和阿片(āpiàn)样物质阿片(āpiàn)受体活性部位模型：三点结合的受体模型（早期）第三十八页共四十五页。吗啡及吗啡喃类苯吗喃类合成镇痛药均具有多环刚性结构其构象均与吗啡相似。哌啶类和芳基丙胺类为柔性结构哌替啶结构中芳环和哌啶环间以单键相连通过(tōngguò)单键自由旋转与吗啡保持相似构象美沙酮则通过(tōngguò)羰基碳原子上带有部分正电荷与氨基上孤电子相互吸引与哌替啶构象一致它们均与吗啡有相同的药效构象(Pharmacophoricconformation)。作用(zuòyòng)机理：四点结合的受体模型。思考题：内容(nèiróng)总结