最新精编医学专题—第19章-镇痛药.ppt

第十九章镇痛药（Analgesics）2023/10/27thepharmacologicalactionclinicalapplicationadversereactionactionmechanismofmorphinedolantin.naloxone疼痛(téngtòng)概述2023/10/27镇痛药分类(fēnlèi):一、阿片受体亚型/分布(fēnbù)/效应2023/10/27阿片类如何分类？据阿片类药对不同(bùtónɡ)亚型阿片受体亲和力及内在活性的不同(bùtónɡ)分为:一、阿片受体激动药：吗啡二、部分激动药：喷他佐辛三、阻断药：纳洛酮四、镇痛(zhèntònɡ)作用机制：内源性脑啡肽或外源性吗啡激动(jīdòng)感觉神经元突触前膜和后膜的阿片受体钙离子内流减少、钾离子外流增加使突触前膜神经递质释放减少、突触后膜超极化阻止痛觉传入脑内。2023/10/27罂粟花【构效关系(guānxì)】2023/10/272023/10/272023/10/272023/10/272023/10/27（1）胃肠道平滑肌1）提高胃肠平滑肌张力(zhānglì)→减缓推进性蠕动提高括约肌张力→延缓肠内容物通过2）抑制消化腺分泌3）中枢抑制作用→减弱便意；→便秘。（2）胆道平滑肌收缩胆道平滑肌/oddi括约肌→胆囊内压↑→胆绞痛注意：如何治疗胆绞痛？(3)降低子宫张力：对抗催产素对子宫的收缩作用延长产程产妇禁用。(4)提高(tígāo)膀胱括约肌的张力：致尿潴留。(5)大剂量收缩支气管平滑肌：诱发哮喘。3.心血管系统(xìtǒng)【临床(línchuánɡ)应用】2.心源性哮喘:急性左心衰竭致肺水肿CO2潴留刺激呼吸中枢浅表而急促的呼吸。治疗原则：强心/利尿/平喘/给氧/iv吗啡依据:①扩张血管→↓心脏前后(qiánhòu)负荷→缓解肺水肿。②镇静作用→↓焦虑恐惧情绪。③抑制呼吸→缓解浅表而急促的呼吸。注：支气管哮喘能否用吗啡？应该用什么药？心源性哮喘(xiàochuǎn)阿片酊2023/10/27【不良反应】治疗量:恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制(yìzhì)、排尿困难、胆绞痛、直立性低BP和免疫抑制等。3.长期反复应用易产生(chǎnshēng)耐受性和依赖性：耐受性：按常规剂量连用2w即可产生。2023/10/27二、可待因（Codeine甲基吗啡(mafēi))异丙酚po易吸收ih和im吸收更迅速T1/2≈3h。代谢物去甲哌替啶有中枢(zhōngshū)兴奋作用致肌肉震颤、惊厥T1/2≈18h故反复大量用可积蓄中毒。【临床应用】1.镇痛各种剧痛绞痛+阿托品分娩痛注：为何产前２～４h不用？？？2.心源性哮喘3.麻醉(mázuì)前给药：镇静/减少麻药量4.人工冬眠（+氯丙嗪+异丙嗪）不良反应/禁忌症与吗啡相似杜冷丁它是一种人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)的麻醉药品用于止疼但连用1周可产生耐受性连用2周即可产生药物依赖性故需严格控制。可是不久前某市警方却发现大量的杜冷丁从医院流进了毒市。记者了解到卫生院院长从药品批发站购买的杜冷丁针剂每盒10支共计33.5元然后以平均260元的价格卖给赵某一盒就赚228元。赵某又以310元的价格转手卖给李某竟赚50元。随后李某再以370元的价格将杜冷丁卖给张某一盒赚60元。而张某最终以700元的价格将杜冷丁卖给吸毒者一盒获利330元。超过杜冷丁国家定价20倍。为何替代递减法可用于戒毒？1.与吗比镇痛相当镇静/呼抑/缩瞳较弱；则耐受性小欣快感弱；2.其先与组织中蛋白(dànbái)结合再缓慢释放入血故耐受性与成瘾性发生较慢戒断症状轻。3.0.5h起效4h达峰血浆t1/2≈28hQd4.减少了注射危险短效(iv后1m起效/5m达峰/维10m)强效镇痛（吗啡的100倍）麻醉辅助用药(减少(jiǎnshǎo)麻醉药量)或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛用于外科小手术。芬太尼透皮贴可维持72h用于中重度癌痛者激动κ受体和阻断μ受体①镇痛：为吗啡的1/3。②心血管：≠吗啡大量心率↑Bp↑(与升高血中NA水平有关(yǒuguān))③不反→有镇静/嗜睡/眩晕等；剂量增大→烦躁/幻觉/血压↑/心率↑④成瘾性小但仍为“精神药物”范围。各种慢性疼痛对剧痛止痛效果不及吗啡为我国学者从中药延胡索中提取出的生物碱。口服：10-30min起效维持2-5h。药理：有镇静/镇痛/中枢性肌松作用。镇痛作用：解热镇