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第14章镇痛药疼痛是多种原因(yuányīn)(疾病、伤害刺激)所致的常见症状使患者感受痛苦影响病人情绪尤其是剧痛还可引起生理功能紊乱甚至休克适当选用镇痛药是必要的。疼痛分为两种:锐痛(剧痛)和钝痛缓解疼痛药物:麻醉性镇痛药——阿片类镇痛药解热镇痛药——阿司匹林等麻醉药第一节阿片生物碱类阿片——从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)中提出的生物碱。公元16世纪(shìjì)已被广泛用于镇痛、止咳、止泻。吗啡(morphine)吗啡——是阿片中的主要生物碱为阿片受体激动药。吗啡(mafēi)morphine吗啡(mafēi)morphine3.镇咳——抑制咳嗽中枢镇咳作用强大(qiángdà)(由于成瘾少用)4.呼吸抑制——治疗量即可抑制呼吸中枢使呼吸频率减慢潮气量降低降低呼吸中枢对血液CO2敏感性呼吸抑制——是吗啡中毒致死的主要原因5.催吐——作用于延髓化学催吐感受区6.缩瞳——与动眼神经副核有关中毒时瞳孔针尖样大小。(二)兴奋平滑肌作用胃肠道平滑肌张力增加:使肠道推进性蠕动减弱;抑制消化液分泌导致便秘支气管平滑肌收缩(大剂量):诱发哮喘括约肌张力升高:胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难子宫平滑肌:产程延长(三)心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢(zhōngshū)——扩张血管(小A、小V)使血压下降;——扩张脑血管使颅内压增高【作用机制】激动中枢阿片(āpiàn)受体有关。70年代证实中枢存在阿片(āpiàn)受体后随研究的深入发现不同脑区存在阿片(āpiàn)受体不同亚型(μ、κ、δ等)其效应不同。镇痛部位:脊髓胶质区丘脑内侧第三脑室、导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。镇痛作用机理:吗啡(阿片类药物)通过与不同脑区的阿片受体结合(jiéhé)激动阿片受体模拟内源性阿片样物质(如脑啡肽)作用而发挥镇痛效应。吗啡(mafēi)morphine【临床应用】1.镇痛——适用于其他镇痛药无效的急性锐痛:包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。2.心源性哮喘由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难。综合治疗包括:强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外静注吗啡可产生良好效果。机理:①扩张外周血管减轻心脏前、后负荷促进肺水肿的消除(xiāochú);②镇静作用消除紧张、焦虑、恐惧情绪;③抑制呼吸中枢降低呼吸中枢对CO2的敏感性减弱过度的呼吸兴奋。3.镇咳和止泻【不良反应】1、副作用:恶心、呕吐、便秘、嗜睡、眩晕、呼吸抑制、颅内压升高、排尿困难等;2、耐受性和成瘾性——反复多次应用后出现一旦停用吗啡阿片受体既无吗啡占领又无阿片肽(长期应用反馈抑制内源性阿片肽减少)结合——戒断症状产生(流涕、哈欠、惊厥(jīngjué)、腹痛、大小便失禁等)——严格管理合理应用适当脱瘾治疗可待因(codeine甲基吗啡(mafēi))二、人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)镇痛药哌替啶(pethidne;度冷丁dolantin)人工合成镇痛药作用与不良反应与吗啡相似镇痛强度为吗啡的1/10不良反应较吗啡轻。【药理作用】(1).CNS:与吗啡相似作用较弱无缩瞳作用;(2).平滑肌:持续时间短不引起便秘;(3).不对抗缩宫素的兴奋作用不延缓产程;哌替啶(度冷丁(lěngdīng))阿片(āpiàn)受体拮抗药癌痛镇痛三阶梯疗法世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估