镇痛和抗炎.ppt

PainTreatment抗炎药：

甾体抗炎药（steroidanti-inflammatorydrugs，SAIDs，糖皮质激素类）

非甾体抗炎药（non-teroidanti-inflammatorydrugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）
机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase,COX）——
前列腺素（prostaglandin,PGS）的合成。二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。2．疼痛
损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等）

PG:致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。

解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，
缓解炎症疼痛效果好。

正常体温：370C—下丘脑体温调节中枢（产、散热）

3.发热：感染、损伤、炎症等→细胞因子IL-1,6、干
扰素、TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG
合成、释放↑→产热↑，体温调定点上升→发
热。

药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑
制PG合成，解热。
益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。

害处：不适，消耗体力，致惊厥。

解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。[共同药理作用]感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体

内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）

中枢PG的合成增加解热镇痛药

体温调节中枢

体温升高（发热）
二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏

化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽PG解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛
感觉神经末梢

致痛三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。
解热镇痛抗炎药临床药理学特点第一节非选择性环氧酶抑制药

一、水杨酸类

水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。

阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸,acetylsalicylicacid）

[体内过程]
口服吸收迅速。弱有机酸。
吸收后被水解为乙酸和水杨酸
肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除
大剂量—按零级动力学消除
4.以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄
[药理作用与临床用途]

1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）

解热:降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、
风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.
镇痛:疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。
用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。
抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显
①风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显
著，可用于鉴别诊断。
②类风湿关节炎：缓解症状，为首选药。2．影响血小板功能

阿司匹林（一）PG合成酶

血小板磷脂→花生四烯酸→环内过氧化物（PGG2、

PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血栓形成。
小剂量:抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），
血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成。

大剂量:抑制环氧酶（血管内皮），前列环素
（PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。

治疗：50-100mg/d，防止血栓形成。
⑴用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）
⑵用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。
[不良反应]1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成）,禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗）手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，
诱发“阿司匹林哮喘”。
治疗哮喘：抗组胺药、激素，Adr无效。

5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）
阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病
综合征，预后很差，死亡率高。

儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧
酶不明显），不用阿司匹林退热。二、苯胺类

对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）

1.为非那西汀体内代谢物。

2.解热较强（中枢抑制PG合成酶较强）
镇痛较弱
无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）

3.主要用于退热和镇痛
4.过量中毒也可引起肝损害三、吲哚基和茚基乙酸类

吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）

抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。

1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。
2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。
应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等
（2）顽固性发热（其他药无效）
[不良反应]较多，高达30%-50%，20%停药。1．胃肠反应：诱发或加重溃