一种葡萄糖响应性艾塞那肽微针贴片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107412201A(43)申请公布日2017.12.01(21)申请号201710362155.3(22)申请日2017.05.22(71)申请人莎穆(上海)生物科技有限公司地址200336上海市长宁区剑河路2001弄13号402(72)发明人陈小元陈伟(74)专利代理机构北京兆君联合知识产权代理事务所(普通合伙)11333代理人刘俊玲(51)Int.Cl.A61K9/70(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/02(2006.01)A61K38/22(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图3页(54)发明名称一种葡萄糖响应性艾塞那肽微针贴片及其制备方法(57)摘要本发明提供一种艾塞那肽长效微针贴片，它包含亲水凝胶骨架，骨架上同时载有相互独立的仿生矿化的艾塞那肽制剂和仿生矿化的葡萄糖氧化酶制剂，所述仿生矿化的艾塞那肽制剂是基于在酸性条件下可自然降解的仿生矿物所构建的矿化颗粒，而所述仿生矿化的葡萄糖氧化酶制剂是基于在酸性条件下不会降解的仿生矿物所构建的矿化颗粒；所述骨架中艾塞那肽与葡萄糖氧化酶的质量比为0-3:0-5；且骨架中艾塞那肽和葡萄糖氧化酶的含量均不为0。本发明所述的艾塞那肽长效微针贴片简单、安全，具有葡萄糖响应性，实现了艾塞那肽的长效智能释放，可以有效应用于Ⅱ型糖尿病的治疗。本发明还提供制备艾塞那肽长效微针贴片的方法。CN107412201ACN107412201A权利要求书1/2页1.一种艾塞那肽长效微针贴片，包含亲水凝胶骨架，骨架上同时载有相互独立的仿生矿化的艾塞那肽制剂和仿生矿化的葡萄糖氧化酶制剂，其中，所述仿生矿化的艾塞那肽制剂是基于在酸性条件下可自然降解的仿生矿物所构建的矿化颗粒，而所述仿生矿化的葡萄糖氧化酶制剂是基于在酸性条件下不会降解的仿生矿物所构建的矿化颗粒；所述骨架中艾塞那肽与葡萄糖氧化酶的质量比为0-3:0-5，优选3:5；且骨架中艾塞那肽和葡萄糖氧化酶的含量均不为0。2.权利要求1所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：所述的仿生矿化的艾塞那肽是基于磷酸钙、碳酸钙或磷酸镁中任意一种所构建的仿生矿化的艾塞那肽颗粒。3.权利要求2所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：所述的基于磷酸钙构建的仿生矿化艾塞那肽颗粒是由艾塞那肽和仿生矿物磷酸钙构成的有机-无机复合物颗粒，其中，按重量百分比计，艾塞那肽占整个纳米颗粒的15～20％，磷酸钙占整个纳米颗粒的75～78％，余量为结晶水。4.权利要求1所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：所述的仿生矿化的葡萄糖氧化酶是基于磷酸铜、二氧化硅或氧化铁中任意一种所构建的仿生矿化的葡萄糖氧化酶。5.权利要求4所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：所述的基于磷酸铜构建的仿生矿化葡萄糖氧化酶颗粒是由葡萄糖氧化酶和仿生矿物磷酸铜构成的有机-无机复合物颗粒，其中，按重量百分比计，葡萄糖氧化酶占整个纳米颗粒的12～18％，磷酸铜占整个纳米颗粒的72～76％，余量为结晶水。6.权利要求1所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：所述的亲水凝胶可以选自透明质酸、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯、海藻酸钠或黄原胶；优选海藻酸钠或透明质酸。7.权利要求1所述的艾塞那肽长效微针贴片，其特征在于：以基于海藻酸钠的水凝胶为骨架，骨架载有：基于磷酸钙的矿化艾塞那肽颗粒和基于磷酸铜的矿化葡萄糖氧化酶颗粒，每片贴片载有的艾塞那肽含量可在0-300微克间调控，每片贴片载有的葡萄糖氧化酶含量可以在0-500微克间调控；所述的基于磷酸钙的矿化艾塞那肽颗粒，其组分的质量百分比为：艾塞那肽为18％，磷酸钙为76％，结晶水为6％；所述的基于磷酸铜的矿化葡萄糖氧化酶颗粒，其组分的质量百分比为：葡萄糖氧化酶为15％，磷酸钙为75％，结晶水为10％。8.一种制备艾塞那肽长效微针贴片的方法，包括以下步骤：1)艾塞那肽与含钙无机盐在细胞培养基中，在含CO2的环境中矿化反应，得到基于磷酸钙的矿化艾塞那肽颗粒；2)葡萄糖氧化酶与含铜无机盐在磷酸缓冲液中，在低于室温的环境中矿化反应，得到基于磷酸铜的矿化葡萄糖氧化酶颗粒；3)将步骤1)得到的矿化艾塞那肽颗粒和步骤2)得到的矿化葡萄糖氧化酶颗粒，分别加载到亲水凝胶材料制备的微针贴片骨架内部，使其中的艾塞那肽与葡萄糖氧化酶的质量比为0-3:0-5。9.权利要求8所述的方法，包括以下步骤：①矿化艾塞那肽颗粒的制备：称取艾塞那肽直接溶解在细胞培养基中，艾塞那肽溶解后的浓度为1～5毫克/毫升；向体系中加入含钙无机盐，加入后含钙无机盐的浓度为5～15毫摩尔/升；在含CO2的环境中矿化反应2～24小时；得到基于磷酸钙的矿化艾塞那肽颗粒；②矿化葡萄糖氧化酶的