一种艾塞那肽微球制剂、其制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104107165104107165A(43)申请公布日2014.10.22(21)申请号201310133644.3A61P3/04(2006.01)(22)申请日2013.04.17(71)申请人长春百益制药有限责任公司地址130012吉林省长春高新开发区晨晖街85号(72)发明人盛秋双张国华李惟吴劲昌(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限公司11285代理人张广育姜建成(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K38/22(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K47/22(2006.01)A61P3/10(2006.01)权权利要求书2页利要求书2页说明书9页说明书9页附图1页附图1页(54)发明名称一种艾塞那肽微球制剂、其制备方法及其应用(57)摘要本发明提供了一种艾塞那肽的微球制剂、其制备方法及其用于制备降血糖和/或减重药物中的应用。所述微球制剂包含艾塞那肽和氨基酸；优选地，所述制剂包含0.05％-10％w/w艾塞那肽、44％-98％w/w氨基酸和水，任选地包含脂肪族聚酯化合物和微球保护剂。所述微球制剂的制备方法包括：将脂肪族聚酯和艾塞那肽化合物先后溶解于油相溶剂以生成均一油相；将氨基酸和乳化剂溶于水以形成均一水相；将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；将所述初乳匀化；将油相溶剂挥发。CN104107165ACN104765ACN104107165A权利要求书1/2页1.一种艾塞那肽微球制剂，其特征在于，所述制剂包含艾塞那肽和氨基酸；优选地，所述制剂包含艾塞那肽氨基酸和水；优选地，其中所述艾塞那肽为0.05％-10％w/w，优选为0.1％-8％w/w，更优选为0.2％-6％w/w；优选地，其中所述氨基酸为44％-98％w/w，优选为46％-97％w/w，更优选为50％-95％w/w；更优选地，所述艾塞那肽为0.05％-10％w/w，所述氨基酸为44％-98％w/w；特别优选地，所述艾塞那肽为0.1％-8％w/w，所述氨基酸为46％-97％w/w；最优选地，所述艾塞那肽为0.2％-6％w/w，所述氨基酸为50％-95％w/w。2.权利要求1的艾塞那肽微球制剂，其特征在于，所述制剂还包含脂肪族聚酯化合物，优选地，所述脂肪族聚酯化合物为1％-55％w/w，优选为2％-50％w/w，更优选为4％-49％w/w。3.权利要求1的艾塞那肽微球制剂，其特征在于，所述制剂还包含微球保护剂，优选为右旋糖酐、甘露醇、碳酸锌、人血清白蛋白、明胶、海藻糖、蔗糖，或其混合物；优选地，所述微球保护剂为0.1-8％w/w，更优选0.5-5％w/w。4.权利要求2的艾塞那肽微球制剂，其中所述脂肪族聚酯化合物选自以下所列的一种或多种：聚-L-乳酸、聚羟基乙酸、聚-D-乳酸-羟基乙酸共聚物、聚-L-乳酸-羟基乙酸共聚物、聚-D，L-乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚戊内酯、聚羟基丁酸酯和聚羟基戊酸酯；其中，脂肪族聚酯化合物优选为PLGA，其是聚乳酸∶羟基乙酸为25∶75至75∶25的共聚物，其分子量为5000-20000道尔顿；优选地，艾塞那肽∶脂肪族聚酯化合物的比例为1∶1100-10∶1，优选为1∶500-4∶1，特别优选为1∶245-1∶6。5.权利要求1的艾塞那肽微球制剂，其中所述氨基酸为色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、组氨酸、半胱氨酸，或其混合物，优选为蛋氨酸、甘氨酸和色氨酸，更优选为蛋氨酸；优选地，艾塞那肽∶氨基酸的比例为1∶1960-1∶4.4，优选为1∶970-1∶5，特别优选为1∶475-1∶8。6.一种制备权利要求1-5中任一项的艾塞那肽微球制剂的方法，包括以下步骤：(1)将脂肪族聚酯和艾塞那肽化合物先后溶解于油相溶剂以生成均一油相；(2)将氨基酸和乳化剂溶于水以形成均一水相；(3)将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳匀化；(5)将油相溶剂挥发；优选地，在所述方法中，各物料用量分别为：艾塞那肽为0.05％-2％w/w，优选为0.1％-1％w/w；更优选为0.2％-0.8％w/w；脂肪族聚酯化合物为1％-20％w/w，优选为3％-15％w/w，更优选为4％-13％w/w；氨基酸为10-50％w/w，优选为15％-48％w/w，更优选为18％-45％w/w；和2CN104107165A权利要求书2/2页乳化剂为30-88％w/w，优选为40％-80％w/w，更优选为44％-76％w/w。7.权利要求6的艾塞那肽微球制剂的制备方法，其中包括在步骤(5)后加入微球保护剂，优选其用量为0.1-8％w/w，更优选0.5-5％w/w；优选地，还包括离心、干燥的步骤；更优选地，还包括过滤、分装