一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111956596A(43)申请公布日2020.11.20(21)申请号202010811573.8A61K47/36(2006.01)(22)申请日2020.08.13(71)申请人华中科技大学地址430074湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号(72)发明人毕舵航付阳雪刘奕静朱锦涛张连斌(74)专利代理机构华中科技大学专利中心42201代理人许恒恒李智(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)A61K45/00(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61K47/54(2017.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法(57)摘要本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法。本发明微针贴片，包括针尖和基座，包括针尖和基座，所述基座沿针尖方向外延形成柱基，所述针尖位于柱基之上，所述针尖包括响应性交联高分子、药物和生物活性高分子，响应性交联高分子和生物活性高分子发生交联反应生成响应基团后包裹药物，所述响应基团能够在活性氧触发下解交联释放药物。本发明针尖和基座分离可以实现载药针尖留在皮肤内，针尖响应性交联高分子包裹的药物可以实现药物的程序性释放，实现持续治疗的目的，提高治疗效果。CN111956596ACN111956596A权利要求书1/1页1.一种响应性释放药物微针贴片，其特征在于，包括针尖和基座，所述基座沿针尖方向外延形成柱基，所述针尖位于柱基之上，所述针尖包括响应性交联高分子、药物和生物活性高分子，响应性交联高分子和生物活性高分子发生交联反应生成响应基团后包裹药物，所述响应基团能够在活性氧触发下解交联释放药物。2.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述响应性交联高分子含有芳香硼酸基团，所述生物活性高分子含有羟基集团，所述芳香硼酸基团与所述羟基集团发生交联反应获得响应基团硼酸酯键。3.根据权利要求1或2所述的微针贴片，其特征在于，所述药物与所述响应性交联高分子、生物活性高分子通过分子间作用力结合在一起。4.根据权利要求2所述的微针贴片，其特征在于，所述响应性交联高分子是功能高分子与含有苯硼酸结构的接枝分子通过酰胺化或酯化反应对功能高分子接枝芳香硼酸基团反应而成。5.根据权利要求4所述的微针贴片，其特征在于，所述功能高分子为透明质酸、壳聚寡糖、聚乳酸、聚多糖中的一种，所述接枝分子为3-氨甲基苯硼酸、3-氨基苯硼酸、4-羟甲基苯硼酸、4-溴甲基苯硼酸中的一种。6.根据权利要求1或2所述的微针贴片，其特征在于，所述药物为甲氨蝶呤、阿维A、环孢素中的一种或多种混合，所述生物活性高分子为聚多糖类化合物，所述基座通过生物可降解高分子制备而成，所述生物可降解高分子包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或多种混合。7.根据权利要求1-6任一项所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将聚硅氧烷类化合物和固化剂混合均匀后倾倒在微针模板上，除去气泡、干燥固化成型，分离微针模板得到微针阵列模具；(2)将药物溶液、响应性交联高分子溶液、生物活性大分子溶液混合均匀后倒入表面铺设有多孔纸的微针阵列模具上，将微针阵列模具倒满后移出多孔纸，除去气泡、干燥固化成型后获得含有成型针尖的微针阵列模具；(3)将生物可降解高分子加水混合均匀后倒在成型针尖表面，除去气泡、室温干燥，固化成型后分离微针阵列模具得到微针贴片。8.根据权利要求7所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述响应性交联高分子通过以下方法制备而成：将功能高分子加入溶剂溶解，随后加入接枝分子与偶联剂，控制pH为6-6.8进行接枝反应，反应结束后透析除去小分子，冷冻干燥去除水，得到响应性交联高分子。9.根据权利要求8所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种的混合，所述偶联剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。10.根据权利要求7所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述聚硅氧烷类化合物和所述固化剂的质量比是(8-10):1，所述药物溶液的浓度为10-15mg/ml、响应性交联高分子溶液的质量浓度为8-15wt％、生物活性大分子溶液的质量浓度为8-15wt％，药物溶液、响应性交联高分子溶液、生物活性大分子溶液的体积之比为(1-2)：(3-4)：(1-2)。2CN111956596A说明书1/5页一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种响应性释放药物微针贴片的制备方法。背景技术[0002]生物银屑病是一