一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109134315A(43)申请公布日2019.01.04(21)申请号201710464901.X(22)申请日2017.06.19(71)申请人河南后羿制药有限公司地址463000河南省驻马店市产业集聚区工业二路1号(72)发明人马沛燃李建正李星万毅张华刚张姣丽(74)专利代理机构郑州中原专利事务所有限公司41109代理人张春王晓丽(51)Int.Cl.C07C273/02(2006.01)C07C275/02(2006.01)C07C67/28(2006.01)C07C69/157(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙(57)摘要本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产，制备的产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。CN109134315ACN109134315A权利要求书1/1页1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液；(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与尿素的质量比为1:0.25。3.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，醇为乙醇。4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：（2～3）。5.根据权利要求4所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：3。6.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：（0.4～0.6）。7.根据权利要求6所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：0.55。8.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，干燥是在真空下进行的。9.根据权利要求8所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，干燥是在50~60℃下真空干燥3~4小时。10.根据权利要求1-9任一权利要求所述的卡巴匹林钙的制备方法制备的卡巴匹林钙。2CN109134315A说明书1/4页一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙技术领域[0001]本发明涉及兽药制备技术领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙。背景技术[0002]卡巴匹林钙是阿司匹林的衍生物，为乙酰水杨酸钙于尿素络合的盐，是一种有效的镇热解痛抗炎药。用于家禽、牲畜的发热和炎症，也可用于辅助治疗如禽流感、肾肿等禽类疾病。卡巴匹林钙的疗效与阿司匹林相同，但副作用低，水溶性好，因此得到广泛的重视。[0003]目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：（1）将阿斯匹林钙，四水和硝酸钙、尿素溶解在中，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法存在2-甲氧基乙醇沸点高，且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险大，另外，2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，生产成本高。[0004]（2）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，一次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；通入氨气的反应终点不易控制，生产危险系数高。[0005]（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌是指溶解，然后通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题：在工业生产中使用氨气比较麻烦，反应终点不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。发明内容[0006]为解决上述问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。[0007]本发明的技术方案为：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅