一种卡巴匹林钙的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109111378A(43)申请公布日2019.01.01(21)申请号201811268231.5(22)申请日2018.10.29(71)申请人河南后羿实业集团有限公司地址450019河南省郑州市航空港经济综合实验区新港大道东侧(72)发明人陈少渠李建正李娜(74)专利代理机构郑州中原专利事务所有限公司41109代理人张春王晓丽(51)Int.Cl.C07C273/02(2006.01)C07C275/02(2006.01)C07C67/28(2006.01)C07C69/157(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种卡巴匹林钙的制备方法(57)摘要本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应30分钟；（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5-1.5小时，抽滤，在40～45℃真空干燥1.5-2.5小时，制得卡巴匹林钙。本发明提供的卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙收率高，纯度高，稳定性好。CN109111378ACN109111378A权利要求书1/1页1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应30分钟；（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5-1.5小时，抽滤，在40～45℃真空干燥1.5-2.5小时，制得卡巴匹林钙。2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的醇为乙醇。3.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：阿司匹林与醇的质量体积比为1：（3～4），单位为g/ml。4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：阿司匹林与无水硝酸钙的质量比为1：（0.45～0.6）。5.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：阿司匹林与尿素的质量比为1：0.17。6.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，进行搅拌，调pH值。2CN109111378A说明书1/3页一种卡巴匹林钙的制备方法技术领域[0001]本发明涉及兽药制备领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法。背景技术[0002]卡巴匹林钙是一种阿司匹林衍生物，为乙酰水杨酸钙与尿素络合生成的盐。卡巴匹林钙的代谢特点和药理作用与阿司匹林相同。在水中，卡巴匹林钙水解生成乙酰水杨酸，从而有效地起到解热、镇痛、抗炎以及抑制聚集等作用。可以治疗家禽、牲畜的发热和炎症。治疗禽流感、肾肿等禽类疾病时，可以作为这一种辅助用药。但是，与阿司匹林相比，卡巴匹林钙水溶性好，副作用低。因此，卡巴匹林钙更受市场欢迎。[0003]目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：（1）将阿司匹林、无水硝酸钙、尿素加入丙酮和乙醇的混合溶剂中，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；反应终点不易控制，生产危险系数高。氨气易挥发，环境污染严重。[0004]（2）以乙醇或甲醇为溶剂，将阿斯匹林，四水合硝酸钙、尿素溶解，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法中，2-甲氧基乙醇为醚类溶剂，易生成过氧化物，易爆炸，大规模生产存在安全隐患。同时，高沸点的2-甲氧基乙醇，回收困难，价格昂贵，生产成本较高。[0005]（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、无水硝酸钙、尿素，加热搅拌溶解，通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题:在工业生产中氨气的使用不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。发明内容[0006]为解决上述问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙收率高，纯度高，稳定性好。[0007]本发明的目的是以下述方式实现的：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应30分钟；（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5-1.5小时，抽滤，在40～45℃真