一种卡巴匹林钙的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112979503A(43)申请公布日2021.06.18(21)申请号202110210099.8C07C67/30(2006.01)(22)申请日2021.02.24C07C67/48(2006.01)C07C67/52(2006.01)(71)申请人河北冀衡药业股份有限公司C07C69/157(2006.01)地址053402河北省衡水市高新区威武大街1号(72)发明人刘晓莲马宁宁段广播武胜张少萌辛雨薇董永广郭孟茜郝新庭刘元春(74)专利代理机构北京五洲洋和知识产权代理事务所(普通合伙)11387代理人荣红颖刘春成(51)Int.Cl.C07C273/02(2006.01)C07C273/16(2006.01)C07C275/02(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种卡巴匹林钙的制备方法(57)摘要本发明提供了一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、硝酸钙溶解于醇溶剂中，形成溶液A，然后在0～4℃的条件下向溶液A中滴加乙醇胺进行反应，反应期间，控制反应体系的温度为4～7℃，pH为7～8.5，析出阿司匹林钙白色固体，反应完成后过滤，得到阿司匹林钙湿品；(2)将阿司匹林钙湿品、尿素溶于醇溶剂中，在30～35℃下反应2～2.5h，得到阿司匹林钙·尿素的络合反应液；(3)将步骤(2)中得到的络合反应液降温后进行养晶，再经过滤、干燥得到卡巴匹林钙。本发明采用无水硝酸钙和乙醇胺制备卡巴匹林钙，保证反应体系无水引入，合成的卡巴匹林钙收率高，杂质少，含量高，可以达到99.3％以上。CN112979503ACN112979503A权利要求书1/1页1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将阿司匹林、硝酸钙溶解于醇溶剂中，形成溶液A，然后在0～4℃的条件下向溶液A中滴加乙醇胺进行反应，反应期间，控制反应体系的温度为4～7℃，pH为7～8.5，析出阿司匹林钙白色固体，反应完成后过滤，得到阿司匹林钙湿品；(2)将阿司匹林钙湿品、尿素溶于醇溶剂中，在30～35℃下反应2～2.5h，得到阿司匹林钙·尿素的络合反应液；(3)将步骤(2)中得到的络合反应液降温后进行养晶，再经过滤、干燥得到卡巴匹林钙。2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)具体包括：将阿司匹林、硝酸钙加入醇溶剂中，在25～30℃下搅拌使其完全溶解，形成溶液A，然后将溶液A降温至0～4℃，向溶液A中缓慢滴加乙醇胺进行反应，反应期间，控制反应体系的温度为4～7℃，pH为7～8.5，析出阿司匹林钙白色固体，经过滤除去清液，得到阿司匹林钙湿品。3.根据权利要求2所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)具体包括：将步骤(2)中得到的络合反应液降温至0～4℃，养晶2～3h，然后抽滤除去清液，得到卡巴匹林钙湿品，再在45～60℃真空下干燥4～5h，即得卡巴匹林钙。4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的醇为乙醇；优选地，所述步骤(1)中的硝酸钙为无水硝酸钙；优选地，所述步骤(1)中的乙醇胺为单乙醇胺。5.根据权利要求4所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的阿司匹林与乙醇的质量体积比为1:(2～4)，单位为g/ml。6.根据权利要求4所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的阿司匹林与无水硝酸钙的质量比为1:(0.46～0.64)。7.根据权利要求4所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的阿司匹林与单乙醇胺的质量比为1:(0.34～0.37)。8.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的醇为乙醇；优选地，所述步骤(2)中的阿司匹林钙与乙醇的质量体积比为1:(2～3)，单位为g/ml。9.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的阿司匹林钙与尿素的质量比为1:(0.2～0.25)。10.根据权利要求1‑9任一项所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述卡巴匹林钙产品的收率为95％以上且含量为99.3％以上；优选地，所述卡巴匹林钙产品的收率为95.2％～97.6％，含量为99.3％～99.8％。2CN112979503A说明书1/5页一种卡巴匹林钙的制备方法技术领域[0001]本发明涉及兽药制备领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法。背景技术[0002]卡巴匹林钙为阿司匹林钙与尿素的络合物，代谢特点和药理作用与阿司匹林相同，具有解热、镇痛、抗炎及抑制血小板聚集作用。卡巴匹林钙是国际上唯一批准可用于猪、鸡、牛、兔等所有食品动物的解热镇痛药，已载入欧洲药典。卡巴