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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115362165A(43)申请公布日2022.11.18(21)申请号202180026618.3(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283(22)申请日2021.03.11专利代理师水文钰黄益澍(30)优先权数据(51)Int.Cl.10-2020-00303032020.03.11KRC07K5/10(2006.01)A61K38/07(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K38/08(2019.01)2022.09.30A61P3/10(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P3/04(2006.01)PCT/KR2021/0030452021.03.11A61K8/64(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61Q19/06(2006.01)WO2021/182898KO2021.09.16A23L33/18(2016.01)(71)申请人安尼根有限公司地址韩国光州(72)发明人金载一柳载霞朴凤圭权利要求书5页说明书49页序列表5页附图159页(54)发明名称包含新型化合物的用于抗糖尿病和抗肥胖的组合物(57)摘要本发明涉及一种新型化合物以及包含该化合物作为活性成分的抗糖尿病和抗肥胖的组合物。本发明的化合物或其药学上可接受的盐选择性地,且特异性地作为GPR39的激动剂,激活胰腺β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌机制,并显著提高葡萄糖耐量和抗糖尿病作用,因此,可以用作改善、预防或治疗糖尿病的组合物。此外,本发明的化合物或其药学上可接受的盐作用于GPR39,从而在脂肪细胞和脂肪组织中具有脂肪分解能力,因此,可以用作改善、预防或治疗肥胖症的组合物。CN115362165ACN115362165A权利要求书1/5页1.由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:[式1]在式1中A为‑C(‑R0)‑,‑N=或‑N(‑R1)‑,Cy为C6‑14芳基或5至6元杂芳基,R1和R3各自独立地为氢、Ra、氨保护基、被1至3个Ra取代的C1‑6烷基、C3‑10环烷基或5至6元杂环基,其中,所述杂环基具有或不具有1至3个选自苯乙基和环己基乙基的取代基,R2为氢、Ra或5至6元杂环基,R0为氢,或R0和R2相互连接,以与它们所连接的两个碳原子一起形成苯环,Ra各自独立地为C3‑10环烷基或C6‑14芳基,其中,所述芳基具有或不具有一个或多个选自卤素、‑OH、被5至6元杂芳基取代的C6‑14芳基、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基,n为1到10,R4为氢、C1‑10烷基或C1‑C20烷基羰基,R5为氢、卤素、CF3或C1‑6烷基,R6为氢、C1‑10烷基或‑S(=O)2OH,R7和R8各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基或C1‑6烷基,R9为‑OH或‑NH2,并且R10为氢、氨保护基团或生物素,其中,所述杂环基和杂芳基各自独立地包含至少一个选自N、S和O的杂原子。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为氢,3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2为氢、和2CN115362165A权利要求书2/5页R0为氢,或R0和R2相互连接以与它们所连接的两个碳原子一起形成苯环。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3为选自由组成的组中的一个。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,A为‑C(‑R0)‑或‑N=。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R3为7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,n为3或4,和R4为庚羰基。8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R5为甲基或CF3。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R6为氢或S(=O)2OH。10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R7和R8各自独立地为氢或氨。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R9为‑OH。12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R10为氢、对甲苯磺酰基(Ts)、叔丁氧基羰基(Boc)或生物素。13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述Cy为吡啶基、萘基或苯基。14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物为选自由以下各项组成的组中的任一项:1)His(三苯甲基)‑Lys(辛酸)‑Phe‑Tyr,2)生物素‑His(三苯甲基)‑Lys(辛酸)‑Phe‑Tyr,3)His(苄基)‑Lys(辛酸)‑Phe‑Tyr,4)d‑His(三苯甲基)‑Lys(辛酸)‑Phe‑Tyr,5)His(4‑甲基三苯甲基)‑Lys(辛酸)‑P