一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113304171A(43)申请公布日2021.08.27(21)申请号202110580172.0A61K9/51(2006.01)(22)申请日2021.05.26A61K9/06(2006.01)A61K47/64(2017.01)(71)申请人内蒙古医科大学A61P17/06(2006.01)地址010000内蒙古自治区呼和浩特市回民区新华大街5号(72)发明人武世奎王得慧何春龙张慧文王焕芸吴斌崔鸿江王敏杰陈建平赵向东臧慧敏王敏王灿李思睿康淑霞姚尧乔琪刑天娇(74)专利代理机构北京壹川鸣知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11765代理人贾彦虹(51)Int.Cl.A61K33/28(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，应用一锅法并以硝酸汞、硫化钠为原料，还原性谷胱甘肽为保护剂及修饰剂制备硫化汞纳米颗粒，整个制备过程简单，工艺可控，周期短，制备的硫化汞纳米粒径均匀，且粒径均在12nm以内，在实际应用于银屑病治疗中实现了皮肤靶向作用，显著提高了药物在皮肤表面的作用时间，极大的降低了药物在非靶向部位的毒副作用。本发明适用于制备靶向型硫化汞纳米颗粒药物，进一步制备含有靶向型硫化汞纳米颗粒药物的凝胶膏剂。CN113304171ACN113304171A权利要求书1/1页1.一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，按照如下的步骤顺序依次进行：(1)将汞盐在剧烈搅拌下加入至还原性谷胱甘肽溶液中，用氢氧化钠调节pH至7‑10，得A；(2)向A中滴加硫化钠溶液并通入惰性气体，搅拌20min，得含硫化汞的样品溶液，记为B；(3)将B置于冷冻干燥机中于‑80℃下冷冻干燥24h，冻干制得硫化汞纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述汞盐为硝酸汞。3.根据权利要求2所述的一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原性谷胱甘肽与硝酸汞的质量比为2：1。4.根据权利要求2所述的一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，所述硝酸汞与硫化钠的质量比为1250：1。5.根据权利要求1所述的一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述硫化钠溶液的浓度为1.5mol/L，滴加速度为0.1mL/min。6.根据权利要求1所述一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，步骤3(2)中，所述惰性气体为N2、He、Ne或Ar中的一种，所述惰性气体的流速为0.03‑0.04m/s；步骤(1)和步骤(2)的操作温度为25℃。7.根据权利要求1中任意一项所述一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述剧烈搅拌的搅拌速度为1500rad/s，搅拌时间为20min。8.根据权利要求1‑7中任意一项所述一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，所述硫化汞纳米颗粒为球形，粒径小于12nm。9.如权利要求1‑8中任意一项所述的一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的应用，其特征在于，应用于靶向治疗银屑病中。10.如权利要求1‑8中任意一项所述的一种含有靶向型硫化汞纳米颗粒药物的凝胶膏剂，其特征在于，按照如下的步骤顺序依次制备得到：(1)将质量比为100:4:25:125:50的聚丙烯酸钠、无水三氧化铝、EDTA、煅烧高岭土和硫化汞纳米颗粒充分溶解于20mL甘油中，记为A相；(2)将卡波姆940、聚乙烯吡咯烷酮于50mL蒸馏水中充分溶胀过夜，加入酒石酸，重复溶解，记为B相；所述卡波姆940、聚乙烯吡咯烷与酒石酸质量比为10:15:2；(3)将B相缓慢加入A相中，边加边搅拌，至B相全部加入后继续搅拌20min，即得含硫化汞纳米颗粒的凝胶膏剂。2CN113304171A说明书1/7页一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备方法及其应用技术领域[0001]本发明属于纳米蒙药药物领域，涉及一种靶向型硫化汞纳米颗粒药物的制备及其应用。背景技术[0002]银屑病是皮肤科常见的一类免疫相关的慢性复发性炎症性皮肤病，蒙医外科学中明确提出了银屑病属于“黄水病”范畴(即“协日乌素”范畴)，蒙医药治疗以结合病因和病程演变的辨证施治为原则，燥黄水，消除皮损症状。“孟根乌苏”(即：水银)作为蒙医临床常用矿物蒙药，其主要成分为HgS和单质硫，该药性辛、寒、重、有剧毒，具有燥“协日乌素”，杀虫，燥脓血，消痈疽的作用。[0003]“孟根乌苏”的复方制剂在银屑病治疗中有明确应用，如：口服药“孟根乌苏一18味丸”,其治疗总有效率达到了94.