一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102000350A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102000350A(43)申请公布日2011.04.06(21)申请号201010566939.6(22)申请日2010.11.30(71)申请人厦门大学地址361005福建省厦门市思明南路422号(72)发明人孙莉萍贾静张召武马燕燕赖友群(74)专利代理机构厦门南强之路专利事务所35200代理人马应森(51)Int.Cl.A61K49/14(2006.01)A61K49/18(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法(57)摘要一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法，涉及纳米金颗粒，提供一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法与应用。所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒由谷胱甘肽、纳米金颗粒和叶酸组成。制备方法包括：将氯金酸溶液和柠檬酸三钠溶液加入水中混匀，微波炉加热后冷却至得溶液A；将谷胱甘肽溶液加入溶液A中，搅拌，透析后得溶液B；往溶液B中加入NHS和DCC，搅拌混匀，加入叶酸，再搅拌，透析，即得产物叶酸受体靶向型纳米金颗粒。所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒能够特异性识别表面有高水平叶酸受体表达的细胞，可作为检测肿瘤细胞的分子探针，在肿瘤细胞检测中具有广泛的应用。ACN10235CCNN110200035002000360A权利要求书1/1页1.一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒，其特征在于所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的由纳米金颗粒、叶酸和谷胱甘肽组成，所述谷胱甘肽的巯基和纳米金颗粒的表面形成金硫键，所述谷胱甘肽中的羧基与所述叶酸的氨基形成酰胺键。2.如权利要求1所述的一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒，其特征在于所述纳米金颗粒、叶酸和谷胱甘肽的摩尔比为1∶(1～2)∶(1～3)。3.一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将氯金酸溶液和柠檬酸三钠溶液加入水中得混合溶液，将混合溶液加热后冷却即得溶液A；2)将谷胱甘肽溶液加入溶液A中，搅拌，透析后得溶液B；3)往溶液B中加入N-羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺，搅拌混匀，加入叶酸，再搅拌，透析，即得产物叶酸受体靶向型纳米金颗粒。4.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述氯金酸溶液、柠檬酸三钠溶液与水的体积比为1∶5∶94。5.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1)中所述氯金酸溶液的质量浓度为1％，所述柠檬酸三钠溶液的质量浓度为1％。6.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1)中所述加热采用微波加热，加热的温度可100～120℃，加热的时间为1～10min。7.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在步骤2)中所述谷胱甘肽的浓度可为0.1mol/L，所述谷胱甘肽溶液与溶液A的体积比为1∶200。8.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在步骤2)中搅拌的时间为8～16h，透析的时间为6～12h。9.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在在步骤3)中所述N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为0.05mol/L，所述N-羟基琥珀酰亚胺与溶液B的体积比为1∶400；所述二环己基碳二亚胺的浓度为0.05mol/L，所述二环己基碳二亚胺与溶液B的体积比为1∶400；所述叶酸与溶液B的体积比为1∶200。10.如权利要求3所述一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒的制备方法，其特征在于在在步骤3)中再搅拌的时间为8～16h，透析的时间为12～24h。2CCNN110200035002000360A说明书1/5页一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及纳米金颗粒，特别涉及一种叶酸受体靶向型纳米金颗粒及其制备方法。背景技术[0002]纳米金颗粒(GNPs)越来越广泛地应用于生物医学研究中。纳米金颗粒作为成像试剂具备很多优点，相对于其他物质，纳米金颗粒自身具有很强的表面等离子共振(SurfacePlasmonResonance，SPR)吸收和散射特性，使其更加有利于用作造影剂应用于医学检测。纳米金颗粒对光漂作用不敏感，且表现出良好的生物相容性和无细胞毒性。纳米金颗粒广泛应用的另一个重要原因是其易于进行生物修饰，纳米金颗粒的表面容易与巯基、氨基以及二硫化物等进行结合，尤其是通过形成金硫(Au-S)键，可以将多肽、核酸以及蛋白质等生物分子结合到纳米金颗粒表面，对纳米金颗粒的表面进行修饰之后，可使纳米金颗粒具有分子靶向功能，将其应用于肿瘤的早期诊断。[0003]谷胱甘肽(GSH)作为一种天然的小分子三