一种荧光靶向纳米药物载体和靶向药物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113975410A(43)申请公布日2022.01.28(21)申请号202111227131.XA61K47/02(2006.01)(22)申请日2021.10.21A61P35/00(2006.01)B82Y5/00(2011.01)(71)申请人浙江中医药大学B82Y30/00(2011.01)地址310053浙江省杭州市滨江区滨文路B82Y40/00(2011.01)548号(72)发明人寿旗扬李圣宇毛伟业刘霞郭迎雪毛稳金栌帅(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人邱启旺(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)A61K47/54(2017.01)A61K31/585(2006.01)A61K31/704(2006.01)权利要求书1页说明书15页附图2页(54)发明名称一种荧光靶向纳米药物载体和靶向药物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种荧光靶向纳米药物载体及其制备方法，涉及医疗产品领域。一种荧光靶向纳米药物载体的制备方法包括：将钙钛矿量子点与单分散中孔生物活性玻璃结合，将其叶酸修饰，制成新型荧光靶向药物载体。最后将抗肿瘤中药单体修饰于纳米载体之上。其操作简单可控，通过该方法控制荧光靶向肿瘤的同时，达成治疗的目的。本发明提供的新型荧光靶向纳米药物载体，其具有较强的荧光成像功能，并且通过“核壳结构”实现肿瘤识别以及靶向给药作用。CN113975410ACN113975410A权利要求书1/1页1.一种荧光靶向纳米药物载体的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)制备单分散中孔生物活性玻璃BGN；(2)制备钙钛矿量子点；(3)将步骤(1)制得的单分散中孔生物活性玻璃BGN与步骤(2)制得的钙钛矿量子点在室温条件下混合至在紫外灯下显绿色，并经过真空干燥箱室温挥发干燥后制得纳米颗粒BGN‑QDs；(4)制备荧光靶向纳米药物载体：将步骤(3)制备的纳米颗粒BGN‑QDs作为荧光团并用叶酸官能化，具体为：首先在80℃下用(3‑氨基丙基)三乙氧基硅烷将步骤(3)制得的纳米颗粒BGN‑QDs胺化过夜，所述纳米颗粒BGN‑QDs与(3‑氨基丙基)三乙氧基硅烷的质量体积比为2～5mg/mL，得到浓度为4～9mg/mL的胺化后的BGN‑QDs混合物溶液，作为荧光团；将浓度为0.15M的1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺在2‑8℃下溶解在300～600μg/mL叶酸溶液中；此后，将胺化后的BGN‑QDs混合物溶液中在室温搅拌均匀，所述叶酸溶液相对于胺化后的BGN‑QDs混合物过量，并将该溶液离心，洗涤，然后置于冷冻环境下冷冻12h～36h后，冻干除去水分，得到荧光靶向纳米药物载体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)制备单分散中孔生物活性玻璃BGN具体为：先将十二烷基胺溶解于20ml去离子水和80ml无水乙醇中，得到浓度为0.02～0.08M的十二烷基胺溶液,当十二烷基胺完全溶解后，在磁力搅拌下，加入8‑16mL正硅酸四乙酯后，在30～50℃下反应30～60分钟，加入0.61ml‑1.22ml磷酸三乙基酯和1.685g‑3.39g硝酸钙四水合物，充分搅拌，反应完全后，形成白色沉淀；过滤，收集白色沉淀物，洗涤该白色沉淀物，冷冻干燥后；按升温速率2℃/min升温至700℃，然后煅烧两小时，炉内冷却过夜胺化，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所需十二胺浓度优选为0.08M；所需正硅酸四乙酯溶液优选为16mL；所述磷酸三乙基酯优选为1.22ml，所述硝酸钙四水合物优选为3.39g；4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中冷冻环境温度优选低于‑20℃；纳米颗粒BGN‑QDs与(3‑氨基丙基)三乙氧基硅烷的质量体积比优选为5mg/mL。5.一种荧光靶向纳米药物载体，其特征在于，由上述权利要求1‑4任一项所述的方法制备得到。6.一种靶向药物的制备方法，其特征在于，在300～600μg/mL过量的叶酸溶液中，将权利要求5所述的荧光靶向纳米药物载体与抗肿瘤药物按质量比150‑200:1混合，离心过滤，得到靶向药物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物优选抗肿瘤药物DOX或抗肿瘤中药单体。8.根据权利要求7所述的荧光靶向纳米药物载体和靶向药物的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤中药单体优选浓度为0.01mg/mL～0.03mg/mL的蟾毒灵。9.根据权利要求7所述的荧光靶向纳米药物载体和靶向药物的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤中药单体优选浓度为0.02mg/mL的蟾毒灵。10.一种靶向药物，其特征在于，由上述权利要求6‑9任一项所述的制备