肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114432268A(43)申请公布日2022.05.06(21)申请号202210059619.4(22)申请日2022.01.19(71)申请人四川大学地址610065四川省成都市一环路南一段24号(72)发明人符垚邓黎伍邦青罗伊婷(74)专利代理机构成都聚蓉众享知识产权代理有限公司51291专利代理师孔静(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图13页(54)发明名称肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物，所述蛋白纳米颗粒药物组合物主要由蛋白成分、药理活性物质和稳定剂制成，其粒径在30nm‑200nm之间。本发明的药物组合物实现了肾小管上皮细胞主动靶向递药，显著提高了药物在肾脏中的聚集浓度并延长了药物在肾脏中的滞留时间，使其在显著提高疗效的同时，极大地降低了药物在非靶部位的毒副作用，其制备方法简单，易于工业化生产，同时具有载药量高，稳定性强等优点。CN114432268ACN114432268A权利要求书1/2页1.一种肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物，其特征在于，所述组合物包含蛋白成分、硫酸氢氯吡格雷和稳定剂。2.根据权利要求1所述的肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物，其特征在于，所述蛋白成分选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、羊血清白蛋白、驴血清白蛋白、马血清白蛋白、兔血清白蛋白、猪血清白蛋白、卵清蛋白、疏水蛋白、糖蛋白、脂蛋白、人血清白蛋白类似物、牛血清白蛋白类似物、羊血清白蛋白类似物、驴血清白蛋白类似物、马血清白蛋白类似物、兔血清白蛋白类似物、猪血清白蛋白类似物、卵清蛋白类似物、疏水蛋白类似物、糖蛋白类似物、脂蛋白类似物、人血清白蛋白衍生物、牛血清白蛋白衍生物、羊血清白蛋白衍生物、驴血清白蛋白衍生物、马血清白蛋白衍生物、兔血清白蛋白衍生物、猪血清白蛋白衍生物、卵清蛋白衍生物、疏水蛋白衍生物、糖蛋白衍生物或脂蛋白衍生物中的至少其中一种；所述稳定剂选自聚乙二醇‑15‑羟基硬脂酸酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮、维生素E琥珀酸酯、大豆卵磷脂﹑蛋黄卵磷脂、氢化豆磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱﹑磷脂酰胆碱﹑磷脂酰乙醇胺、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂醇硫酸钠、月桂酸、棕榈酸、鲸蜡醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、脂肪酸磺酸化物﹑烷基芳基磺酸化物、司盘、吐温﹑卖泽、苄泽﹑壬基酚、辛基酚、辛基甲酚、十六烷基三甲基溴化铵、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低聚丙烯酸钠、平平加O、聚乙二醇‑15‑羟基硬脂酸酯类似物、聚乙二醇4000类似物、聚乙二醇6000类似物、泊洛沙姆188类似物、泊洛沙姆407类似物、聚乙烯吡咯烷酮类似物、维生素E琥珀酸酯类似物、大豆卵磷脂类似物﹑蛋黄卵磷脂类似物、氢化豆磷脂类似物、二月桂酰卵磷脂类似物、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱类似物、二棕榈酰磷脂酰胆碱类似物、二硬脂酰磷脂酰胆碱类似物﹑磷脂酰胆碱类似物﹑磷脂酰乙醇胺类似物、十二烷基硫酸钠类似物、十二烷基苯磺酸钠类似物、月桂醇硫酸钠类似物、月桂酸类似物、棕榈酸类似物、鲸蜡醇硫酸钠类似物、硬脂醇硫酸钠类似物、脂肪酸磺酸化物类似物﹑烷基芳基磺酸化物类似物、司盘类似物、吐温类似物﹑卖泽类似物、苄泽类似物﹑壬基酚类似物、辛基酚类似物、辛基甲酚类似物、十六烷基三甲基溴化铵类似物、羧甲基纤维素钠类似物、聚乙烯吡咯烷酮类似物、低聚丙烯酸钠类似物或平平加O类似物中的至少其中一种。3.根据权利要求1或2所述的肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物，其特征在于，所述组合物包含蛋白成分1—5份、硫酸氢氯吡格雷1—5份和稳定剂1—5份。4.根据权利要求3所述的肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物，其特征在于，所述组合物制备成适用于注射给药、口服给药或体内局部给药的药物制剂。5.一种肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将药理活性物质溶解在有机溶剂中；(2)将稳定剂溶解在缓冲液中；(3)将蛋白溶解在缓冲液中；(4)将溶有药理活性药物的溶剂加到含稳定剂的溶剂中，磁力搅拌分散，加入完毕后，再加入含蛋白的溶剂，继续搅拌；(5)去除溶剂中残留的有机溶剂，制得蛋白纳米颗粒组合物。6.根据权利要求5所述的肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚矾、二氧六环、2CN114432268A权利要求书2/2页乙酸乙酯、乙腈、甲基吡咯烷酮、甲醇、中链醇或中链醇类似物中的至少其中一种。7.根据权利要求5或6所述的肾靶向的蛋白纳米颗粒药物组合物的制