注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113476411A(43)申请公布日2021.10.08(21)申请号202110691789.X(22)申请日2021.06.22(71)申请人海南锦瑞制药有限公司地址570216海南省海口市南海大道海口保税区8号厂房(72)发明人王寿春王进宇潘淑华(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人赵翠璞(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K31/554(2006.01)A61P9/12(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法(57)摘要本发明提供一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域，所述制备方法是取注射用水加入1.15~1.73重量份枸橼酸和3.47~4.27重量份枸橼酸钠溶解后，再加入6~8重量份甘露醇和1~2重量份盐酸地尔硫卓溶解，然后经调节pH值、脱色、除菌过滤、冻干，即得所述注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂。本发明通过添加枸橼酸和枸橼酸钠，能够有效抑制盐酸地尔硫卓在制备粉针剂过程中发生水解，维持盐酸地尔硫卓的稳定性，提高所制注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的品质。CN113476411ACN113476411A权利要求书1/1页1.一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，其特征在于，以重量份数计，制成所述注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的有效成分的原料包括：盐酸地尔硫卓1~2份、甘露醇6~8份、枸橼酸1.15~1.73份和枸橼酸钠3.47~4.27份。2.权利要求1所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取注射用水加入枸橼酸和枸橼酸钠溶解后，再加入甘露醇和盐酸地尔硫卓溶解，然后经调节pH值、脱色、除菌过滤、冻干，即得所述注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂。3.根据权利要求2所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述盐酸地尔硫卓与注射用水的重量体积比为1g：150~200mL。4.根据权利要求2或3所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述盐酸地尔硫卓的溶解温度为25~40℃。5.根据权利要求2或3所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述冻干的过程是先于‑42~‑38℃预冻2~4h，再以2~3℃/h升温至‑5~0℃进行升华干燥12~18h，然后以2~3℃/h升温至25~30℃进行解析干燥3~5h。6.根据权利要求5所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述升华干燥和解析干燥的压力均为1020Pa。~7.根据权利要求2、3或6所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述pH值调节至5.0~5.6。8.根据权利要求2、3或6所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述调节pH值的调节剂为盐酸或氢氧化钠水溶液。9.根据权利要求2、3或6所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤是先经0.22μm一次过滤器过滤，再经0.22μm二次终端除菌过滤。10.根据权利要求2、3或6所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述脱色的温度为25~40℃、时间为20~40min。2CN113476411A说明书1/6页注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及冻干粉针剂的制备，尤其涉及一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法。背景技术[0002]盐酸地尔硫卓是一种钙离子通道阻滞剂，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙通道功能，抑制细胞外的钙离子水平，从而调节心血管功能。盐酸地尔硫卓能够使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低；其还具有负性肌力作用，可以减慢窦房结和房室结的传导。盐酸地尔硫卓也可以有效扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由冠状动脉痉挛所致的心绞痛。盐酸地尔硫卓能够通过减慢心率、降低血压、减少心肌需氧量，从而增加运动耐量、缓解劳力型心绞痛。临床上，盐酸地尔硫卓主要用于治疗冠状动脉痉挛引起的心绞痛、劳力型心绞痛及高血压。[0003]目前，盐酸地尔硫卓的剂型主要包括冻干粉针剂、片剂、胶囊剂等，临床上使用最多的剂型为冻干粉针剂。但在制备冻干粉针剂的过程中，需先将盐酸地尔硫卓在水中溶解，再冻干。然而，盐酸地尔硫卓结构式中具有在水中易断裂的酰胺键和酯键，导致其在水中不稳定，易发生水解，进而影响成品品质，使其在复溶过程中出现不溶杂质(即药典中规定的有关物质的一部分)，进一步导致成品存在可见异物、不溶性微粒、澄清度不合格等问题。发明内容