一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112294767A(43)申请公布日2021.02.02(21)申请号202011284258.0A61P9/12(2006.01)(22)申请日2020.11.17A61P9/10(2006.01)(71)申请人海南锦瑞制药有限公司地址570216海南省海口市南海大道海口保税区8号厂房(72)发明人王小芳黄月娜王进宇王寿春(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人何佳(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K31/554(2006.01)A61P9/06(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域，包括盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆，制备方法步骤为S1备料，S2配液，S3调pH值，S4过滤，S5冻干，S6检测合格入库。本发明制备得到的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂稳定性好、澄清度好、主药含量高，且本发明的制备方法简单。CN112294767ACN112294767A权利要求书1/1页1.一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，其特征在于：包括盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆。2.根据权利要求1所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，其特征在于：所述盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的质量比为10:30～40:5～8。3.根据权利要求1或2所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，其特征在于：还包括作为溶剂的注射用水和作为pH调节剂的氢氧化钠溶液。4.根据权利要求3所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，其特征在于：所述注射用水的加入量与盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的总质量比为100:3～4ml/g；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.45～0.55mol/L。5.一种权利要求4所述的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：S1备料，称取处方量的盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆，备用；S2配液，准备配液总量80％的注射用水置配液罐中，开启搅拌，边搅拌边加入处方量盐酸地尔硫卓原料、甘露醇和泊洛沙姆，继续搅拌至完全溶解呈澄明溶液，补充注射用水至全量；S3调pH值，向配液罐中加入氢氧化钠溶液调节药液pH值为5.4～5.6；S4过滤，药液进行中间体检测后接收于不锈钢桶中并称重；中间体合格后将药液转移至压滤罐中，经0.22μm一次除菌过滤至灌装间药液接收处的药液贮罐；将药液贮罐移至灌装机A级层流罩下进行0.22μm二次终端除菌滤过至药液桶内，根据灌装生产指示卡调整装量，灌装于注射剂瓶中，半压塞，置冻干机箱内的搁板上；S5冻干，先预冻、再进行一次干燥，最后进行二次干燥；S6检测合格入库，将冻干好的样品进行轧盖、灯检，然后将轧盖及灯检合格的样品进行贴签、装箱，经检测合格后，成品入库。6.根据权利要求5所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述注射用水的温度为22±2℃。7.根据权利要求5所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述盐酸地尔硫卓原料、甘露醇和泊洛沙姆在40～60min时间内匀速加入配液罐中。8.根据权利要求5所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述制备方法过程中无活性炭吸附步骤。9.根据权利要求5所述的一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤S5中预冻为搁板温度控制在15～20℃进箱，产品进箱后用大于90分钟将搁板温度降至-45±5℃，待制品温度达-35℃时，保温2.5小时；一次干燥为将冷凝器温度降至-50℃，对系统抽真空，真空度降至10Pa，搁板用90分钟升温至-5±1℃，待制品冰晶完全消失后继续保温3小时；二次干燥为搁板在60分钟内升至25±1℃，待制品温度升至20℃起计时，保持4.5小时。2CN112294767A说明书1/8页一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及冻干粉针剂及其制备，尤其是一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。背景技术[0002]注射用盐酸地尔硫卓，化学名称为顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐。适应症为室上性心动过速、手术时异常高血压的急救处置、高血压急症及不稳定性心绞痛。[0003]现有技术中制备得到的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂澄清度及稳定性不好，主药含量低，有关物质含量高；为解决这一问题，现有技术