一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113171351A(43)申请公布日2021.07.27(21)申请号202110358997.8A61K31/554(2006.01)(22)申请日2021.04.02A61P9/12(2006.01)A61P9/10(2006.01)(71)申请人海南锦瑞制药有限公司地址570216海南省海口市南海大道海口保税区8号厂房(72)发明人黄月娜王进宇潘淑华王寿春王玉英(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人郑玉洁(51)Int.Cl.A61K9/24(2006.01)A61K9/44(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K9/48(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法(57)摘要本申请公开了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法，该控释丸剂从内到外依次由药丸芯、控释层和速释层组成，整体可视为渗透泵制剂，其中，药丸芯内的药效释放速度，主要被作为内层隔膜的控释层控制；速释层中的盐酸地尔硫卓，主要用于防治服用者在药后初期突发意外性病况，危及到身体健康。综上，本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，被服用后的整体期间控释性良好，可减少多次服药的麻烦，解决了现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂的整体期间控释性较差，难以24小时持续性地有效维护服药者的身体健康的技术问题。CN113171351ACN113171351A权利要求书1/2页1.一种盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，包括从内到外依次设置的药丸芯、控释层和速释层；处方中，按重量份数为计，药丸芯包括：15‑80份盐酸地尔硫卓、10‑85份填充辅料、3‑15份润滑剂、2‑12份粘合剂、2‑14份溶胀剂和4‑15份渗透压活性物质；基于药丸芯的总重，控释层包括：8%‑20%的控释膜材料、4%‑12%的致孔剂和2%‑8%的增塑剂；基于药丸芯的总重，速释层包括：12%‑30%的盐酸地尔硫卓、5%‑15%的速释膜材料和1%‑4%的粘合剂；速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少。2.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，填充辅料为乳糖、碳酸钙和碳酸氢钠中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌或聚乙二醇中的一种或多种；控释层和/或速释层包括润滑剂。4.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，粘合剂为交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或无水乙醇。5.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，溶胀剂为聚氧乙烯或羟丙甲基纤维素。6.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，渗透压活性物质为氯化钠、氯化钾、甘露醇、乳糖和山梨醇中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，控释膜材料、速释膜材料为尤特奇RS/RL、尤特奇NE30D、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或醋酸纤维素。8.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，增塑剂为邻苯二甲酸酯、柠檬酸三乙酯和丙三醇中的一种或多种。9.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，致孔剂为聚乙二醇、聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；速释层包括致孔剂；控释层和/或速释层上开设有由激光机或人工开孔而成的释药孔。10.一种制备权利要求1‑9任一项所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、备料：按处方备有药丸芯材料、控释层材料、速释层材料，其中，盐酸地尔硫卓用粉碎机粉碎后过80‑90目筛，渗透压活性物质过75‑85目筛；步骤2、混合制成药丸芯：将填充辅料、粘合剂、溶胀剂、过筛后的盐酸地尔硫卓和渗透压活性物质均匀混合后，通过制粒机制成含药颗粒，含药颗粒混合添加润滑剂后，经压片机压制即形成药丸芯，其中，药丸芯包括：15‑80份盐酸地尔硫卓、10‑85份填充辅料、3‑15份润滑剂、2‑12份粘合剂、2‑14份溶胀剂和4‑15份渗透压活性物质；步骤3、包制控释层：将控释层材料混合溶解形成控释包衣液，将控释包衣液和由步骤2得到的药丸芯置于包衣装置中做包衣处理，形成控释层，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，控释层包括8%‑20%的控释膜材料、4%‑12%的致孔剂和2%‑8%的增塑剂，控释包衣液内可包括2CN113171351A权利要求书2/2页润滑剂，控释层上可开设有释药孔；步骤4、包制速释层：由速释层材料制成含盐酸地尔硫卓的速释包衣液，将速释包衣液包制在步骤3制备好的控释层上，形成速释层，即得到盐酸地尔硫卓控释丸剂，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，速释层包括12%‑30%的盐酸地尔硫卓、