一种制备N-磺酰亚胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113527154A(43)申请公布日2021.10.22(21)申请号202110649876.9C07D209/42(2006.01)(22)申请日2021.06.10C07D261/20(2006.01)C07D333/34(2006.01)(71)申请人苏州大学C07D471/04(2006.01)地址215137江苏省苏州市相城区济学路8C07D231/12(2006.01)号C07D493/14(2006.01)(72)发明人万小兵李晶晶赵彦伟杨金炜李如一曹志宇(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C07C311/51(2006.01)C07C303/40(2006.01)C07D209/26(2006.01)C07D333/60(2006.01)权利要求书1页说明书15页(54)发明名称一种制备N-磺酰亚胺的方法(57)摘要本发明公开了一种制备N‑磺酰亚胺的方法：使用硫酸铁为催化剂或者无催化剂，硫酸氢钾为助剂实现了酰胺、磺胺和重氮乙酸乙酯的三组分反应来制备N‑磺酰亚胺，具有如下优点：催化剂廉价绿色、反应更经济、底物普适性广、原料易得，空气中下即可进行，后处理简便，有利于在药物分子合成和大规模工业化中的应用。同时，本发明使用的反应物、催化剂、助剂等廉价易得，反应组成合理，无需配体及有毒的金属催化剂，原子经济性高，反应步骤少，仅需一步反应即可取得较高的产率，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向。CN113527154ACN113527154A权利要求书1/1页1.一种制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：以酰胺、重氮乙酸乙酯、磺酰胺为反应底物，在催化剂与助剂作用下，在有机溶剂中反应得到N‑磺酰亚胺；或者以酰胺、重氮乙酸乙酯、和磺酰胺为反应底物，在助剂作用下，在有机溶剂中反应得到N‑磺酰亚胺；其中，所述酰胺的化学结构通式为：；式中，R1、R2、R3独立的选自烷基、杂芳香烃、取代芳基；所述磺酰胺的化学结构通式为：；式中，R5选自烷基、杂芳香烃、萘环或者取代芳基；所述N‑磺酰亚胺的化学结构式为：。2.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述反应的反应温度为25～100℃，时间为12～48小时。3.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述取代芳基的结构通式为：，其中R4选自氢、烷基、氟、氯、溴、烷氧基、三氟甲基或者砜基。4.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述催化剂为硫酸铁、硫酸钴、乙酰丙酮钴、乙酰丙酮铁、硫酸亚铁、三氧化铁、三氯化铁中的一种；所述助剂为硫酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾中的一种；有机溶剂为环己烷、己烷、乙腈、硝基甲烷、1,2‑二氯乙烷、1,4‑二氧六环中的一种。5.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述催化剂的用量为酰胺摩尔量的5～30%。6.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述重氮乙酸乙酯的用量为酰胺摩尔量的6倍；磺胺的用量为酰胺摩尔量的1.5倍。7.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述反应在空气中进行。8.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法，其特征在于：所述助剂的用量为酰胺摩尔量的1～3倍。9.根据权利要求1所述制备N‑磺酰亚胺的方法制备的N‑磺酰亚胺。10.催化剂和/或助剂在以酰胺、重氮乙酸乙酯、和磺酰胺为反应底物制备N‑磺酰亚胺中的应用。2CN113527154A说明书1/15页一种制备N‑磺酰亚胺的方法技术领域[0001]本发明涉及一种制备N‑磺酰亚胺的方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]N‑磺酰亚胺是广泛存在于药物分子、天然产物以及农药，功能材料的核心骨架，也被广泛用为过渡金属的配体分子。目前，制备N‑磺酰亚胺的方法尽管有很多，但均有明显的缺点，比如：需要制备危险的叠氮化合物，原料制备繁琐；需要有毒有害的过渡金属等。例如：（1）Chang课题组报道了从叠氮，炔烃和醇出发，在碘化亚铜催化下制备N‑磺酰亚胺的工作，但是反应必须使用危险的叠氮化合物和有毒的铜催化剂。不适合大规模工业化反应以及药物分子的合成（参见：Org.Lett.,2006,8,1347）；（2）2018年，Poisson课题组报道了微波条件下磺胺与原酸三甲酯制备N‑磺酰亚胺的反应。但反应中需要用到特殊的微波装置，而且反应温度高达180℃。显然不适合工业化以及复杂产物的合成（参见：ACSSustainableChem.Eng.2018,6,8563）。[0003]综上，很有必要开发一种原料来源丰富、成本低廉、安全、操作简便的方法来高效率的合成N‑磺酰亚胺类化合物