药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110776476A(43)申请公布日2020.02.11(21)申请号201911214889.2(22)申请日2019.12.02(71)申请人北京海泰天正医药科技有限公司地址100041北京市石景山区八大处高科技园区西井路3号3号楼9110房间(72)发明人马永雷霆曾超顾冬雪(74)专利代理机构北京北汇律师事务所11711代理人高元吉(51)Int.Cl.C07D275/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法(57)摘要本发明公开一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其精制方法。本发明的精制方法包括使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有特定结构的有机溶剂中，从而得到溶液，然后用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体。经过精制处理后使邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度大大提高，尤其对目前包括药用级在内的市售邻苯甲酰磺酰亚胺盐中极难除去又显著影响产品质量的杂质具有极好的去除效果，并且本发明的方法还具有更高的收率。CN110776476ACN110776476A权利要求书1/1页1.一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有下式(1)结构的有机溶剂中，从而得到溶液的步骤，R1-SO-R2式(1)其中，R1和R2分别独立地表示C1-C5烷基；和(2)用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体的步骤。2.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中，在70-80℃搅拌的情况下进行溶解至体系澄清。3.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，在所述步骤(1)和所述步骤(2)之间进一步包括从溶液中过滤除去不溶物的步骤。4.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在20-30℃搅拌的情况下进行析晶6-12小时。5.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述R1和R2各自独立地选自甲基、乙基和丙基。6.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积与所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料的重量之比为1-2:1，且所述析晶溶剂的体积与所述有机溶剂的体积之比为10-4:1。7.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述析晶溶剂为醇类，或醇类和水的混合溶剂，且所述混合溶剂中所述醇类的含量为95％以上。8.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，以得到的邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体作为原料进一步重复步骤(1)和(2)。9.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐为邻苯甲酰磺酰亚胺的碱金属盐。10.一种邻苯甲酰磺酰亚胺盐，其特征在于，通过根据权利要求1-9任一项所述的精制方法得到，且所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度高于99.90％。2CN110776476A说明书1/7页药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工产品精制领域，具体地涉及药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法。背景技术[0002]邻苯甲酰磺酰亚胺盐是一类使用历史较长，应用范围很广的化工产品，可作为食品工业中常用的合成甜味剂，其甜度比蔗糖甜300-500倍，在生物体内不被分解，由肾排出体外。作为此类化合物的代表之一的糖精钠是一种钠盐，带有两个结晶水，易失去结晶水而成无水糖精。耐热及耐碱性弱，酸性条件下加热甜味渐渐消失。[0003]在通常条件下此类化合物性质稳定。散装时不会出现可察觉的分解，只有在低pH(例如，pH2)和高温(例如，125℃)下放置1小时以上才会发生明显的分解。酸性条件下加热甜味渐渐消失，并可形成苦味的邻氨基磺酰苯甲酸。[0004]目前市售的邻苯甲酰磺酰亚胺盐主要为食品级级别，达到药用级别的产品较少且价格昂贵，即使药用级别的邻苯甲酰磺酰亚胺盐，在合成过程中也会产生大量杂质，常规的精制方法很难除尽。极少量杂质在储存过程中很容易降解，影响产品质量。因此，如何提高邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度是亟待解决的问题。发明内容[0005]针对现有技术中存在的至少部分技术问题，发明人进行了深入研究，通过使用大量不同类型的有机溶剂作为溶剂进行实验，发现在具有特定结构的有机溶剂中邻苯甲酰磺酰亚胺盐具有足以能够进行精制的良好溶解性，并意外发现此类有机溶剂还可除去常规方法难以除去的显著影响品质的杂质。至少部分地基于该发现完成了本发明。具体地，本发明包括以下内容。[0006]本发明